陈晓丹

    解放军301医院第一附属医院药剂科，北京 100037

    冯素文等[1]报道：由于癌性疼痛对癌症患者来说是最常见的、持续时间最长、最痛苦的一种症状，不仅严重影响患者的生活质量，而且易使患者丧失生活的勇气。因此，世界卫生组织(World Health Organization,WHO)提出的三级止痛方案成为目前世界各地都在大力推行的癌前药物治疗准则。随之，TDF成为三级止痛的首选[2]。然而，其在应用过程中已不只一次出现过量使用而致死的病例，所以美国食品药物管理局(FDA)在2005年7月对其安全性向医护人员发出严重警示[3]，同时对可能因其死亡的120例患者展开案例调查[4]。到目前为止，我国虽然没有类似不良反应报告，但从安全角度出发，有必要对其安全性和合理使用作进一步的研究。

    1 药理作用

    疼痛是晚期肿瘤主要症状之一。根据临床资料，一般医院都将TDF作为治疗疼痛的第一选择。

    TDF主要成分为枸橼酸芬太尼，是一种高选择性与阿片μ受体相结合的强阿片类镇痛药，药理作用与吗啡类似[5]，但它的镇痛强度为吗啡的50～100倍[6]，盐酸哌替啶的1 000倍[7]。TDF由透皮缓释给药系统及芬太尼组成，有效成分透过透皮缓释给药系统的特殊微孔缓释膜渗透入皮肤，在真皮层经毛细血管吸收，不但对皮肤无损伤，而且吸收利用率为92%～94%[8]。首次使用贴后6～12 h达血浆峰浓度，12～24 h达稳态血浓度，即血药浓度曲线显示峰值不高，曲线走势较平坦，且在72 h内持续释放芬太尼，释放速率相对保持恒定[9]。芬太尼镇痛作用与血药浓度密切相关，最小有效血药浓度范围为0.3～1.5 ng/ml，如果血药浓度>2 ng/ml时则不良反应发生率就会增加，也就是说芬太尼镇痛作用有耐受性，最小有效浓度和产生毒性的浓度均随耐受性的提高而增加[10]。TDF主要经肝脏代谢，其代谢产物无止痛作用。约75%的药物以代谢物形式、10%以原形经尿排出，约9%经粪便排出 ......