宫航宇，綦盛麟，石 铭，宋连平

    大连市第六人民医院，辽宁大连 116031

    据估计每年大约有3.5亿人感染慢性乙肝，乙肝携带者有更高的风险发展成为肝硬化、肝功能失代偿和肝癌[1-2]。治疗这些患者的长期目标是阻止他们发展成为肝硬化和肝癌。然而这个长期目标在临床上是不实用的。在治疗后1年或更短时间的跟踪中，通常采用更加切实可行的短期目标。较为广泛应用的短期目标是血清ALT水平的复常和血清HBV-DNA水平的降低[3-4]。这些指标反映了肝脏生化水平的改善和病毒复制的抑制。

    目前用于治疗慢性乙肝和疗效观察的药物主要分为两大类：免疫调节剂和核苷类似物。α-干扰素是最为熟知的免疫调节剂，拉米夫定是研究最深入的核苷类似物药物[5]。干扰素在白种人身上较为有效，而用于亚洲人则差强人意。拉米夫定对于血清ALT水平的复常、e抗原转阴、血清HBVDNA的下降都很有效。然而长期拉米夫定治疗会导致HBV聚合酶基因YMDD基序突变的产生[6-8]。随着突变病毒株的产生，对拉米夫定治疗越来越有耐药性。在许多研究中，拉米夫定和α-干扰素联合用药被用于克服治疗中耐药性的产生，并且这种疗法可以减少或延迟YMDD突变的产生。拉米夫定和α-干扰素序贯治疗可以诱导对α-干扰素单独治疗无应答的患者产生持续的病毒应答。同时又不会引起耐药突变株的优势选择。序贯联合治疗可以诱导e抗原阴性HBVDNA阳性的乙肝患者产生持续的病毒应答。与联合治疗相比，对乙肝患者采用拉米夫定和α-干扰素序贯治疗的有效性仍需进一步探索。

    本研究中，笔者评价了拉米夫定和α-干扰素序贯治疗e抗原阴性乙肝患者的功效，还采用了一种基于Taqman技术的实时PCR方法调查治疗过程中的拉米夫定突变。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    本研究进行于2002年6月～2004年7月，共有162例未经抗病毒治疗的患者进行了该序贯治疗的研究。所有患者均>16 岁，平均年龄(34.0±11.2)岁；其中，男 108 例，女 54例；HBsAg持续阳性至少6个月、HBeAg阴性、anti-HBe阳性、HBV-DNA水平>105copies/ml，血清ALT水平高于正常范围的1.5倍，小于10倍(根据中国拉米夫定应用专家共识)。患者排除标准包括乙肝与甲、丙、丁、戊肝以及HIV共感染者、失代偿性肝病或者肝癌患者、1年内有酒精或毒品滥用史者、其他可能引起慢性肝损伤的原因以及经过治疗的乙肝患者。

    患者治疗前的基本信息见表1。98例患者根据随机安排接受拉米夫定治疗 ......