范 坤 ，张 敏 ，侯一平 ，2*

    1.兰州大学基础医学院人体解剖与组织胚胎研究所，甘肃兰州 730000；2.兰州大学基础医学院神经科学研究所，甘肃兰州 730000

    γ-氨基丁酸(gamma-amino butyric acid，GABA)是广泛存在于中枢神经系统内的抑制性神经递质，GABA通过其受体(GABA receptors)发挥作用。GABA受体是一种五聚体膜蛋白，中枢神经系统中主要分为三种类型GABAA、GABAB和GABAC受体[1]。 其中，GABAA受体，又分为 18 种亚型 α1～6、β1～4、δ、γ1～4、ρ1～3、ε。 GABAA受体属于半胱氨酸环配体门控通道超家族，兴奋后神经细胞膜对氯离子通透性增加，膜外高浓度的氯离子顺浓度差进入细胞内，细胞膜电位产生超极化，神经元的兴奋性降低[2]。

    丙泊酚、依托咪酯是临床常用的两种静脉全身麻醉药，它们直接或间接兴奋中枢神经系统中的敏感靶蛋白发挥麻醉作用，这种靶蛋白就是GABAA受体，但是它们对GABAA受体兴奋位点不同，因而发挥着不同的麻醉作用。虽然丙泊酚、依托咪酯具体作用机制尚不清楚，但GABAA受体被认为是重要靶点[3]。

    1 GABAA受体对丙泊酚的介导作用

    1.1 丙泊酚

    丙泊酚由于其速效、短效、不良反应少的优点，成为目前临床应用最广泛的静脉麻醉药。许多证据表明丙泊酚的麻醉作用与GABAA受体有关。使用膜片钳技术观察大鼠海马锥形神经元，丙泊酚可以增大GABA诱发的的内向电流，并使GABA的浓度-反应曲线左移，说明丙泊酚可以增强中枢神经系统中GABAA受体的抑制性调节反应[4]。分离大鼠迷走神经，发现丙泊酚呈剂量依赖性加强GABA的反应，使GABA的浓度-反应曲线左移，对培养大鼠海马神经元丙泊酚能加强GABA引发的电流。说明丙泊酚可能增强了GABA与GABAA受体的作用。使用电流钳技术，发现丙泊酚对小鼠丘脑皮层的抑制可以被GABAA受体拮抗剂或者氯离子通道阻断剂所拮抗，丙泊酚还能增加GABAA受体抑制突出后电流传递的时间[5]。表明GABAA受体是丙泊酚的重要作用位点。

    1.2 GABAA受体拮抗剂

    大鼠静脉注射非竞争性GABAA受体拮抗剂picrotoxin，可增加丙泊酚引起的对有害刺激不发生反应50%有效剂量(ED50)，竞争性GABAA受体拮抗剂gabazine也可起到相同的作用。小鼠腹腔注射GABAA受体激动剂musimol，GABAA受体拮抗剂bicuculline观察反正反射 ......