李子艳，马慧冬

    内蒙古乌海市人民医院，内蒙古乌海 016000

    阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。本文主要是对目前国内外常采用的AD转基因小鼠行为学测试方法作一综述。

    1 Morris水迷宫实验(Morris water maze)

    Morris水迷宫是由英国心理学家Morris于20世纪80年代初设计发明的，是目前最可靠有效的检验动物行为记忆功能的方法。这种装置可观察并记录动物入水后搜索目标所需的时间、采用的策略和它们游泳的轨迹，有助于分析和推断单位的学习、记忆、空间定向和认知功能等方面的能力。目前广泛运用在神经生物学领域的基础和应用研究中。

    Morris水迷宫实验装置是一个直径约1 m的圆形水池，水池直径的大小因实验者的习惯或实验动物的大小而不同。填充物为不透明液体，如牛奶或其他人工合成的不透明剂。实验将水池分为4个象限，在目标象限中央液面下1~2 cm的位置放置一个直径约为10 cm的圆形平台。一般将池内的液体的温度控制在25℃左右。

    实验设计为两个阶段：定向航行实验 (place navigation test)和空间探索实验(spatial probe test)。定向航行实验是学习阶段，一般进行4~9 d，每天训练4次。每次将实验动物随机选择一个象限面朝池壁放入水池中并开始计时，实验动物找到目的象限中隐藏平台所用的时间，即为逃避潜伏期。每次训练时间限制为60 s或120 s，找到平台后允许动物在台上休息10~30 s，若实验动物在限制时间内没有找到平台，则帮助其找到平台，逃避潜伏期记为限制时间。由计算机视频软件系统自动跟踪记录逃避潜伏期、游泳速度、绘制游泳轨迹等。空间探索试验是记忆阶段。此阶段撤去目的象限隐藏的平台，让实验动物在限制时间内在水池中自由游泳，计算机记录动物在各象限时间、穿越平台位置次数、游泳速度、绘制轨迹图等[1-4]。第四象限时间和穿越平台次数是最有意义的观察指标。Morris水迷宫检测的是动物的空间参考记忆最为经典的行为学检测方法。

    之后的研究者在传统方法的基础上又进行了很多改进，如Markowska[5]发现动物学习阶段将平台设计为间歇地出现，这种方法可更加有效地检测动物的空间参考记忆能力。Arteni[6]在水迷宫中采用了两个隐藏平台，轮流升起不同平台的方法还可以检测动物的工作记忆。Morris水迷宫广泛用于啮齿类动物的视觉相关的空间记忆和工作记忆的检测中 ......