李 勇 ，章乐虹

    1.四川省雅安市人民医院普外科，四川雅安 625000；2.广州医学院第二附属医院普外科，广东广州 510260

    目前，糖尿病及其并发症的病因和发病机制尚未完全阐明，进一步深入探讨糖尿病发病机制及治疗方式有赖于理想的动物模型的建立。因而，研究临床糖尿病前期机体的相关变化及代偿情况无疑能为进一步探索糖尿病发病机制、寻找新的治疗方法提供更多的资料。为此，本文设计使用胰腺大部切除法制作大鼠高血糖模型，并对制作方法及相关生化、形态学指标进行监测。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及分组

    实验动物：清洁级SD大鼠60只(雌雄不拘，广州医学院实验动物中心提供)，体重(200±30)g。大鼠随机分为三组：胰腺切除加高糖饮食组(P+H组，n=30)；胰腺切除组(P组，n=20)；假手术加高糖饮食组(H 组，n=10)。

    1.2 实验方法

    胰腺切除加高糖饮食组(P+H组)行胰腺大部切除术，按3.5 ml/100 g体重，使用10%水合氯醛作大鼠腹腔内注射麻醉后，无菌状态下开腹，切除大鼠胰腺>90%，切除范围包括大网膜、脾脏及十二指肠曲中大部分胰腺组织。术后肌肉注射青霉素5万U/100 g三次，并予高糖饮食饲养(基础饲料为常规饲料，蛋白、脂肪、糖的比例分别为23.4%、4.4%、54.6%，予20%糖水作为饮用水)。胰腺切除组(P组)，手术及基础饲料同胰腺切除加高糖饮食组，但饮用水中不加糖。假手术高糖饮食组(H组)，开腹后不切除胰腺仅作脾脏切除，其余处理同胰腺切除加高糖饮食组。

    1.3 观测指标

    血糖变化：三组大鼠均于术后每24小时使用微量血糖仪测定空腹末梢血糖(尾部或耳部针刺取血)，连续三次，72 h后每周测量一次直至术后第12周，测量前大鼠禁饮食(清晨起禁食)8 h。术后2 d起，连续二次空腹血糖(FBG)≥7.0 mmo1/L且无连续二次空腹血糖≥16.67 mmo1/L为高血糖模型，出现连续二次FBG≥16.67 mmo1/L为糖尿病模型[1-4]。

    血胰岛素及体重变化：每15天断尾取血使用固相放免法(北京东亚免疫技术研究所提供)测胰岛素同时称量体重变化。

    糖耐量反应：术后30 d，取三组大鼠测定空腹血糖后即按体重0.5 g/100 g灌喂葡萄糖 ......