萧剑军，彭杰文，贺景焕，江小梅，殷兆锋

    中山大学附属中山医院肿瘤中心化疗科，广东中山 528403

    在绝大数复发转移性乳腺癌中，辅助化疗或姑息化疗中已使用了含有蒽环及紫杉类的方案，因此对于蒽环及紫杉类耐药的多线难治性乳腺癌的治疗成为了临床的难题，目前尚无最佳的治疗策略，治疗目的是控制症状及延缓肿瘤进展[1]。三阴乳腺癌(TNBC)在乳腺癌中占15%，它们没有表达雌激素、孕激素和Her-2受体，具有特殊的生物学特点，缺乏有效的治疗靶点，临床上常常表现为复发转移率高、生存时间短等[2]。一项回顾性研究显示铂类在TNBC的有效性明显高于非TNBC[3]，可能是由于TNBC存在DNA错配修复缺陷，因此TNBC可能对其他烷化剂也敏感[4]。来自Ⅱ期临床试验显示在复发难治性乳腺癌中，异环磷酰胺(IFO)单药的有效率约为23%[5]，而联合长春瑞滨的有效率约52%，主要毒副反应为血液学毒性，并且可以耐受及可管理的[6]。Aziz等[7]学者证实在转移性乳腺癌中依托泊苷(VP-16)单药有效率约为30%，而对于初治的患者，其有效率高达57%。

    IFO是一种细胞周期非特异性烷化剂，而VP-16是细胞周期特异性药物，两种药物的抗肿瘤机制不同以及不存在交叉耐药，尽管两者在血液学毒性方面有叠加。本文回顾性分析异环磷酰胺和依托泊苷联合方案(IE)在多线难治性乳腺癌中的有效性及安全性。

    1 资料与方法

    1.1 入选标准

    复发转移性乳腺癌，年龄不超过65岁，ECOGPS评分≤2，既往接受过蒽环和紫杉类化疗，不同时合并有中枢系统转移，至少有一个可评价病灶，中性粒细胞>1.5×109/L，血小板>100×109/L，转氨酶<2.5倍正常上限，肌酐<1.5倍正常上限。

    1.2 一般资料

    收集中山大学附属中山医院2003年1月～2009年12月诊治的复发转移性乳腺癌，符合试验入选标准者共有42例。中位年龄为 55.3 岁(33～65 岁)，37例(88.1%)为绝经后女性，常见的转移部位依次是淋巴结30例(71.4%)、骨28例(66.7%)、肺 22例(52.4%)和肝 16例(38.1%)；35例(83.3%)出现2个或2个以上器官转移，TNBC的病例有10例，所有患者既往均接受过蒽环和紫杉类药物化疗，并接受过二线以上方案化疗。

    1.3 治疗方案

    IFO 1.5 g/m2，1～5 d 静脉滴注 3 h；美司钠(Mesna)400 mg ......