张愉

    河北医科大学附属第四医院老年病科，河北 石家庄 050000

    糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一种病因未明的内分泌代谢性疾病，是严重危害人类健康的全球性公共卫生难题，随着生活水平提高、生活方式的改变，DM成为我国越来越常见的疾病之一，其发病率逐年递增，危害程度仅次于恶性肿瘤，是现代疾病中的第二杀手。据世界卫生组织近年统计，全球逾2.2亿人患有DM，而发展中国家患者数尤为众多。2009年我国DM患者数已达9240万，且城市患病率高达9.7%，并以每年0.1%的速度递增。由于人口老龄化等诸多因素，在我国，60岁以上的DM患者已接近50%[1]。DM较少直接导致死亡，真正致死、致残的原因是其严重的并发症，糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)即属于DM三大并发症之一，是DM全身性微血管病变之一。有数据显示，美国1820万DM患者中有大约40%的患者发展为DN，占终末期肾功能衰竭首位，在我国血透的患者中，DN患者已占第二位，仅次于肾小球肾炎。由于老年人本身生理性肾脏功能的降低，在DM患者中，老年DN的发病率极高，DN已成为严重影响老年糖尿病患者生活质量的主要原因。

    1 老年糖尿病肾病的发病机制及影响因素

    DN的基本病理改变为肾小球系膜细胞增殖，肾小球基底膜增厚，细胞外基质增多和结节性或弥漫性肾小球硬化；肾小管间质损害；渗出性损害较少见；肾小球入球小动脉及出球小动脉玻璃样变；肾动脉及分支动脉粥样硬化，常有扩张性动脉瘤。电镜下肾小球基底膜均匀增厚，系膜基质增多，并有胶原纤维增生。在功能上则表现为高滤过、高灌注状态以及肾小球滤过屏障改变。DM可由多途径损害肾脏，从肾小球、肾血管到肾间质，累及肾脏的所有结构，并随着病情发展，出现肾功能不全，最终导致终末期肾功能衰竭。DN的发病机制比较复杂，目前还不完全清楚，且1型和2型DM所致的DN发病机制也不尽相同[2]。但普遍认为长期高血糖是DN发病的关键因素，高血糖造成肾脏血流动力学改变以及葡萄糖本身代谢异常等所致的一系列后果是造成DN患者肾脏病变的基础，而众多的生长因子、细胞因子被激活是其病变形成的直接机制，即糖基化终产物增多、多元醇途径活性增高、蛋白激酶C的激活、肾小球囊内压增高以及炎性因子的激活等是DN发病的重要因素。此外也有研究认为，遗传因素在DN发生、发展中起着非常重要的作用。

    1.1 高血糖及糖代谢异常对糖尿病肾病的作用

    在人体中，高糖环境使多元醇途径激活，葡萄糖转化为山梨醇，由于后者极性强 ......