李 寅 ，陈凤仪 ， 张国添 ，杨 辉 ， 黄玉玲 ，谢清春 ，钟 鸣

    1.广州市番禺区中心医院，广东广州 511400；2.广东药学院药物研究所，广东广州 510006；3.广州汉方现代中药研究开发有限公司，广东广州 510240

    厄贝沙坦(Irbesartan)是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，能特异性地拮抗血管紧张素Ⅱ受体(AT1)，通过特异性地拮抗AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用，临床上主要用于高血压的治疗，同时厄贝沙坦在欧盟获准用于一个新的适应证，即治疗有高血压的2型糖尿病患者的肾脏病，是欧盟批准用于预防糖尿病早期及晚期肾脏疾病的第一个抗高血压药。

    针对高血压患者血压有明显的昼夜节律改变，本课题组采用双层凝胶骨架片技术制备得到厄贝沙坦缓释片，该缓释片能有效控制厄贝沙坦在体内的释放过程，可以使药物在体内缓慢发挥持续、稳定的降压作用，并能减少由血药浓度突然增高而引起的不良反应的发生，实现夜间平稳降压。根据《药品注册管理办法》及《化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则》要求，必须对厄贝沙坦缓释片进行药代动力学研究，而“药物与血浆蛋白的结合”是主要研究内容之一。国内外未见厄贝沙坦的血浆蛋白结合率的相关研究报道，而药物的临床疗效和毒性反应与药物的蛋白结合力和结合率密切相关。因此，笔者对厄贝沙坦的血浆蛋白结合率进行研究[1-5]，为申报厄贝沙坦缓释片新药提供依据。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    Sartorius BA110S电子天平(德国Sartorius公司)；Dionex Ultimate 3000高效液相色谱仪 (Dionex公司)；THZ-82型恒温水浴振荡器(江苏金坛市宏华仪器厂)；XH-C旋涡混合器(江苏省金坛市医疗仪器厂)；SB 4200DTS型双频超声波清洗器(宁波新芝生物科技股份超声仪器有限公司)；透析卡(0.5～3.0 ml ......