王 鹤(综述)，王朝霞(审校)

    南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏 南京 210011

    MicroRNA(简称miRNA)是非编码小RNA家族的成员之一，长度为18～25个碱基，通过碱基互补原理结合到靶基因mRNA的3'端非编码区(3'UTR)，抑制mRNA的翻译或诱导其降解从而改变靶蛋白的表达水平。

    1 miRNA的发现

    miRNA在许多肿瘤中存在异常表达或突变现象，它们可能起到原癌基因和抑癌基因的作用，可以为肿瘤的诊断和生物治疗提供新的靶标。1993年，Lee等[1]首先在秀丽新小杆线虫发现miRNA这一家族的第一个成员lin-4。lin-14基因的突变使得线虫能够蜕皮，但只能停留在L1阶段，不能发育为成虫。lin-14编码一个核内蛋白，负责幼虫从L1阶段到L2阶段的细胞分裂。lin-4通过碱基配对的方式结合到靶基因lin-14的mRNA的3'UTR，抑制lin-14的翻译。2000年Reinhart等[2]发现了另一个类似的具有转录后调节功能的小分子RNA：let-7。随后，在多种生物物种中鉴别出上千种miRNAs。

    2 miRNA的生物合成和功能

    miRNA体内的形成过程大致如下：在细胞核内，首先由聚合酶Ⅱ或聚合酶Ⅲ转录合成pri-miRNA，由RNaseⅢ内切酶Drosha剪切得到约70个核苷酸的茎环型中间物premiRNA，在Ran-GTP和运输受体Exportin-5的共同作用下，pre-miRNA出核转运到胞浆，由另一种RNaseⅢ内切酶Dicer剪切加工，将茎环结构的pre-miRNA加工为双螺旋结构miRNA-miRNA。双链解开后，成熟的单链miRNA随后进入RNA介导的沉默复合物(RNA induced silencing complex，RISC)中。单链miRNA与RISC结合形成miRNP复合体后，miRNA通过与靶基因的3′UTR区互补配对，指导miRNP复合体对靶基因mRNA进行切割或者翻译抑制从而在转录后沉默基因，并通过细胞内复杂网络状调控体系，对生物体的发育、分化、增殖、凋亡、免疫调控等生理活动进行精确调节。

    3 miRNA与肿瘤的关系

    miRNA在许多肿瘤中存在异常表达或突变现象，推测它们可能起到原癌基因和抑癌基因的作用。且有研究表明，50%以上的miRNA定位在肿瘤相关基因组区域，包括LOH区、染色体扩增区及脆性位点等。通过对人肺癌、乳腺癌、胃肠癌、胰腺癌、肝癌等肿瘤组织miRNA表达谱的分析 ......