荣智利，张 旭，张翠薇，高 岑，江 燕，马跃荣

    泸州医学院病理教研室，四川泸州 646000

    肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis，RIF)是一个多步骤、连续的动态过程，是各种慢性肾脏疾病发展至终末期的共同通路和主要病理改变[1]，其变化的程度和范围决定了肾功能的恶化程度[2-4]。单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction，UUO)大鼠是一种经典的RIF动物模型，既可短期内致使肾间质纤维化，模拟慢性肾病时肾间质的病理表现，又可使病变局限在肾小管和肾间质，不引起肾小球及其他组织的损伤[5]。近期研究显示，1，25-二羟维生素 D3〔1，25-dihydroxyvitamin D3，1，25-(OH)2D3〕 主要通过与其特异性受体结合发挥经典的骨盐调节作用，并参与免疫调节、调控激素分泌和细胞有丝分裂、抑制细胞增殖、分化及凋亡等过程[6]。 1，25-(OH)2D3受体可选择性表达于肾脏的近曲小管、远曲小管、集合管和髓袢升支[7]，但其是否在RIF形成过程中发挥作用不详。本研究利用1，25-(OH)2D3干预UUO大鼠，观察其对RIF形成有无影响，以探讨其在RIF过程中的作用。

    1 仪器与试药

    1.1 实验动物

    雄性 SD 大鼠，45 只，8 周龄，体重(200±20) g，购自泸州医学院医学实验动物中心。

    1.2 药物和主要试剂

    1，25-(OH)2D3(Roche 公司，美国)，兔抗大鼠 α-SMA 多克隆抗体(Santa Cruz公司，美国)，尿蛋白双缩脲试剂盒(Amresco公司，美国)。

    2 方法与结果

    2.1 实验方法

    2.1.1 实验动物分组及处置 45只SD大鼠随机均分为假手术组、UUO 组和 1，25-(OH)2D3干预组，每组各 15只。 采用单侧输尿管结扎建立UUO大鼠模型[8]。1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后，局部剃毛和常规消毒铺巾，选腹正中切口依次切开皮肤至腹腔，游离肾脏及输尿管，分别在左侧输尿管近肾盂处和输尿管上1/3处用1-0丝线两次结扎，剪断输尿管，然后逐层连续缝合皮肤。假手术组进入腹腔后仅游离肾脏和输尿管而不结扎离断，余手术方式与UUO组相同。干预组于术后第 1天起每天腹腔注射 30 ng/(kg·d)的 1，25-(OH)2D3[9]，假手术组及UUO组每天腹腔注射等量生理盐水。分别于术后第3、7和14天处死大鼠 ......