尤 杰 孙兆林 季宇彬 陈明苍▲

    1.中国科学院上海药物研究所，上海 201203；2.哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，黑龙江 哈尔滨 150076

    知母为百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bge.)的干燥根茎，味苦，性寒，归肺、胃、肾经，具有清热泻火、滋阴润燥、止渴除烦等功效，临床用于外感热病、高热烦渴、肺热燥咳、骨蒸潮热、内热消渴、肠燥便秘等症状[1]。知母皂苷作为知母的主要药理活性成分，在知母根茎中的含量约为6%[2]。近年来国内外专家对知母皂苷药理活性进行了深入的研究，尤其是对知母皂苷AⅢ的药效与药理作用有了许多全新的研究进展，现综述如下：

    知母皂苷AⅢ (Timosaponin AⅢ)，又称为西陵皂苷A(Xilingsaponin A)，为典型的螺甾皂苷类成分，其母核为菝葜皂苷元[又称萨尔萨皂苷元(Sarsasapogenin)]，是由菝葜皂苷元C22位的羟基脱氢后与两个果糖和一个葡萄糖缩合而形成的多糖苷[3]，其结构如图1。研究证明，菝葜皂苷元C22位上的糖苷键是导致这类成分具有强大溶血作用的主要结构[4]，因此知母皂苷AⅢ并不适合静脉注射给药，故口服给药的药理活性一直是国内外研究的热点。近几年对于知母皂苷AⅢ的药理活性的研究主要集中在以下几个方面：

    1 心血管系统药理作用

    1.1 抗血小板聚集

    图1 知母皂苷AⅢ化学结构

    早在20世纪80年代就有报道知母皂苷AⅢ的抗血小板聚集药理活性实验。Zhang等[4]通过对体外离心获得的人血小板成分给予知母皂苷AⅢ等6种知母皂苷类成分，测定活化部分凝血激酶时间(APPT)后发现，6种成分中仅知母皂苷AⅢ呈现出显著的抗血小板聚集作用。通过进一步研究发现，知母皂苷AⅢ的抗血小板作用主要通过抑制血中纤维蛋白酶的活性，同时也发现C-22位含有羟基，这是知母皂苷AⅢ具有抗血小板聚集活性的关键结构。王宁等[5]进一步说明了知母皂苷AⅢ抗血小板聚集的分子机制主要有以下几种：①知母皂苷AⅢ可激活偶联于G蛋白偶联受体Gq亚基上的血小板P2Y1受体，进而诱导血小板变形；②知母皂苷AⅢ能够抑制偶联于G蛋白的Gq和G12/G13亚基，阻止其传导活化信号，从而剂量依赖地抑制血小板聚集；③知母皂苷AⅢ可激活Gi信号通路 ......