朱珊珊(综述) 刘功俭(审校)

    徐州医学院麻醉学院，江苏徐州 221000

    细胞凋亡(apoptosis)又称为程序性细胞死亡(programmed cell death，PCD)，是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。它涉及一系列基因的激活、表达以及调控，不伤及邻近细胞，保持组织结构稳定，并将炎症反应限制在最小范围的高级调节过程。国内外研究发现，一些细胞因子、蛋白酶类及黏附分子等能通过抑制炎症细胞凋亡，延长炎症反应时间，而参与急性肺损伤(acute lung injury，ALI)的炎症反应过程[1-2]。笔者复习近几年国内外相关文献，从PMN凋亡的角度对LPS急性肺损伤的发病机制作一综述。

    1 中性粒细胞(PMN)凋亡与内毒素性ALI

    PMN半衰期短，在外周血循环中存活8～20 h，而进入感染或发炎的组织内其存活时间可增加数倍。肺是PMN最容易聚集的器官，而肺组织中的PMN聚集发生于肺毛细血管床，此处PMN的含量是其他血管床的50 倍[3]。若无细胞因子炎症因子参与，老化的PMN会自发凋亡。与坏死不同，凋亡的PMN无细胞毒素释放到组织细胞周围。急性炎症时，PMN由于局部炎症介质的作用而发生凋亡延迟，凋亡延迟的PMN在炎症部位通过呼吸爆发产生大量自由基、蛋白水解酶及炎症介质等有害物质造成组织损伤，增加肺组织的炎症反应，从而导致ALI，降低存活率[4]。

    2 PMN凋亡信号传导途径

    2.1 核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)途径

    NF-κB可通过介导多种炎症介质转录、表达和调控与凋亡相关的重要基因的表达来参与PMN凋亡的调控。内毒素刺激细胞后，核因子的抑制剂 IκB(inhibitor κB，IκB)发生磷酸化降解，NF-κB与IκB发生解离，NF-κB迅速从细胞质移位到细胞核，在核内与目的基因，如编码诱导型一氧化氮合成酶(induced-nitric oxide synthase iNOS)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α) 的 κB 位点特异性结合，来促进相关基因的转录，调控TNF-α细胞因子、黏附分子和炎症相关的酶及蛋白质的表达。反过来，NF-κB调节产物，如TNF-α、细胞介素 1β(interleukin 1β，IL-1β)又能激活 NF-κB，形成一个能放大且延续炎症反应的复杂调节环路，导致全身炎症反应综合征(SIRS)，诱发肺、肾及肝等多个脏器的损伤[5] ......