费华伟(综述) 程 光 程爱国(审校)

    1.河北联合大学临床医学院，河北唐山 063000；2.河北联合大学附属医院，河北唐山 063000

    脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)是骨科领域的一种常见疾病，损伤后果严重。脊髓损伤包括原发性脊髓损伤(如机械压迫、切割、出血、电解质外溢等)和继发性脊髓损伤(如局部缺血、水肿、炎症反应、过氧化基团异常等)。原发性损伤所产生的神经损伤是不可逆的，而继发性损伤具有可逆性且可以被控制[1]。脊髓损伤临床上治疗方法大致有外科手术、药物、物理治疗等。目前，有效限制或干预发生继发性脊髓损伤(secondary spinal cord injury，SSCI)，在治疗急性脊髓损伤(acute spinal cord injury，ASCI)中更具有重要意义。近些年来，在亚低温广泛应用于颅脑损伤的基础上，又开展了应用于脊髓损伤治疗的研究和亚低温预处理保护髓内切开手术的研究。现将亚低温在脊髓损伤治疗中的研究现状综述如下：

    1 脊髓继发性损伤的机制

    1.1 兴奋性氨基酸毒性作用

    兴奋性氨基酸(excitatory amino acid，EAA)主要包括谷氨酸(Glu)及天门冬氨基酸(Asp)。许多研究结果表明，EAA过度释放会导致神经组织损伤，把这种神经损伤作用称为EAA神经毒性作用[2]。目前认为EAA参与脊髓继发性损伤的机制可能为[3-4]：①可使N-甲基-天冬氨酸(NMDA)等受体的阳离子通道开放，导致神经细胞的通透性改变，Na+、H2O内流导致细胞水肿；②可激活离子型受体，使Ca2+大量内流，胞内过多的Ca2+激活DNA酶、蛋白酶引起DNA、蛋白质和磷脂降解，破坏生物膜及细胞骨架；③激活代谢型受体，从而激活磷酸肌醇的代谢，引起细胞内钙离子超载导致神经细胞死亡。

    兴奋性氨基酸毒性对脊髓损伤的作用还表现为：①脊髓损伤后兴奋性氨基酸浓度增加；②脊髓缺血所致的脊髓损伤和兴奋性毒性也可见于中枢神经系统(CNS)缺血模型；③兴奋性氨基酸受体拮抗剂治疗实验性脊髓损伤和缺血能有效改善神经功能[5]。

    1.2 脊髓缺血和缺血再灌注损伤

    几乎所有的研究均发现ASCI后脊髓血流量 (SCBF)显著下降，且在创伤后最初数小时缺血逐渐加重。SCI后脊髓缺血与脊髓血管损伤、血管活性物质释放、微血管痉挛、微血栓形成、微血肿压迫微血管等有关，从而导致脊髓血液循环障碍、组织缺血缺氧等一系列生理、生化和形态结构的改变。近年来许多学者在研究中发现CNS中也存在内皮素(ET) ......