张 波 刘宏斌

    解放军总医院心内科，北京 100853

    作为一种调脂药物，烟酸已用于预防和治疗动脉粥样硬化达数十年之久。烟酸可有效降低血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)以及脂蛋白(a)[Lp(a)]，同时有升高高密度脂蛋白(HDL)的作用[1]。临床研究证实烟酸单独或与其他调脂药物联合应用，可延缓甚至逆转动脉粥样硬化的进展，降低高脂血症患者及冠心病患者的心血管事件发生率和总死亡率[2]。过去公认这些效应是烟酸降脂作用的结果，但近年来一些基础研究表明烟酸具有不依赖其调脂效应的抗动脉粥样硬化和抗炎症作用[3]。

    C反应蛋白(CRP)是急性炎症反应敏感但并非特异性的标记物，许多临床研究和Meta分析认为血清CRP水平与多种心血管危险因子相关，能独立预测未来心血管事件[4]。另一方面，多个可靠实验的结果表明CRP不仅仅是动脉粥样硬化的预测者，其大量的存在于动脉粥样病变中，启动多个致动脉粥样硬化信号通路，直接参与了动脉粥样斑块的形成与进展[5]。

    有研究证实，3个月的烟酸治疗能显著降低血清CRP水平(15%)[6]，但没有直接的证据描述烟酸对内皮细胞CRP表达的影响。我们拟设计实验探讨烟酸对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的内皮细胞CRP表达的影响及其作用机制。本研究将促进对烟酸药理作用认识的进一步深入，为烟酸的临床使用提供新的思路。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 细胞株人脐静脉内皮细胞株为川北医学院风湿免疫研究所提供。

    1.1.2 血管紧张素Ⅱ、烟酸(美国Sigma公司)，DMEM培养基(Gibco BRL公司)；胎牛血清(HyClone北京生物化学制品有限公司)；定量 PCR 试剂盒(ABGAB)；CRP、β-actin 引物由上海生工合成；CRP、NF-κB p65、β-actin 抗体购于 Santa Cruz公司。其余试剂均为进口分装或国产分析纯。荧光定量PCR仪(ABI 7900TH)。

    1.2 方法

    1.2.1 细胞培养 人脐静脉内皮细胞株用含10%的胎牛血清的DMEM培养基加100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素，于37℃、5%CO2的孵箱中孵育。在70%～80%融合后，置于无血清培养基中孵育12 h备用。实验分为对照组(NC组)、

    AngⅡ组和AngⅡ+Niacin组 ......