迟淑萍 白冰珂 谢 进 陈红鸽 杜 丽 由莉越 程 云

    解放军302医院药学部，北京 100039

    肿瘤目前是危害人类健康的主要疾病，环磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)作为一种抗癌谱广、疗效较好的抗癌药物，已广泛应用于临床。由于该药物的良好抗癌性能，尤其是具有对癌细胞与正常细胞杀伤力差别很大这一特性，使得其在临床得到了广泛应用。环磷酰胺在细胞水平以及联合用药等方面的研究较多[1-2]，目前肿瘤化疗所应用的大多数药物，都经移植性动物肿瘤试验而被发现，并以此为模型进行疾病发生机制和药物筛选的研究，因此它是筛选抗肿瘤新药中最常用的模型[3]，对研究肿瘤的病因、发病机制、抗癌药物筛选及肿瘤防治等都具有非常重要的意义[4]。现阶段进行的抗癌药物动物实验研究过程中，多采用环磷酰胺作为阳性对照药物，然而，关于环磷酰胺是否具有调节肿瘤相关基因表达而发挥抗肿瘤作用，尚鲜有人报道。本研究旨在通过建立动物模型(腹水瘤模型和移植性S180肉瘤实体小鼠模型)，观察肿瘤各相关基因在环磷酰胺药物上的表达情况以及观察环磷酰胺抑制肿瘤的作用，以期进一步对环磷酰胺抑瘤机制作更深一步探讨，为研究抗肿瘤动物模型中阳性对照药物提供实验数据因而发挥更好的作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    健康昆明系小鼠，清洁级：2级，体质量为18～22 g，购自军事医学科学院实验动物中心，合格证号：scxk-(军)2007-004，饲料符合GB14924-94《实验动物全价营养饲料》标准。

    1.2 试药

    环磷酰胺：山西普德药业有限公司(批号20070310)；小鼠血管内皮细胞生长因子酶免试剂盒(VEGF Elisa Kit)：上海碧云天生物技术研究所；BCA蛋白定量试剂盒：Thermo(批号：JL128100)；液体石蜡油：上海生工生产(生产批号：0110502)；羧甲 基纤维 素钠溶液(CMC)(货 号：CDCU-1096553)上海安谱科学仪器有限公司。

    1.3 瘤株

    小鼠肉瘤细胞S180，腹水型，鼠源性H22肝癌细胞，由302医院中药研究所惠赠。

    1.4 仪器

    电子天平：梅特勒-托利多常州称重舍妹系统有限公司制造(型号：SPN202F)；酶联仪：北京新风机电技术公司制造(型号：ZS-3)。

    1.5 方法

    1.5.1 建立动物模型 取健康昆明系小鼠10只，雌雄各半，腹腔注射液体石蜡油0.5 mL/只 ......