汪电雷 陈卫东 吴 虹

    安徽中医学院药学院，安徽合肥 230038

    以新药研发过程为导向促进药学类专业药物代谢动力学教学

    汪电雷 陈卫东 吴 虹▲

    安徽中医学院药学院，安徽合肥 230038

    本文根据药物代谢动力学课程的特点，结合药学专业的教学实际，对该课程的教学改革进行了初步的探讨，从以新药研发过程为导向，促进药学专业药物代谢动力学课程教学，激发学生的学习兴趣，提高学生的动手能力等方面进行了阐述。这些措施可较好的提高学生的学习积极性，培养学生的动手能力。

    药物代谢动力学；教材内容；教学方法

    药物代谢动力学是应用动力学原理和数学处理方法，定量描述药物通过各种给药途径进入机体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程动态变化规律的科学[1]，其研究成果在药剂学、临床药学及治疗学、药理学、药物化学等医学、药学学科中得到广泛的应用，亦是药理学、药剂学等药学其他学科及相关学科的交叉学科[2]。目前在创新药物的研究与开发中，药物代谢动力学与药效学、毒理学构成三位一体的格局，成为创新药物研究的重要组成部分[3]。药学类专业学生毕业主要从事临床前的药物研究和开发，或在医院从事药物的临床研究，因此，药学类专业的学生学好药物代谢动力学课程是很有必要。为了更好地促进药学专业药物代谢动力学教学，激发学生的学习兴趣，提高学生的动手能力，不断提高教学质量，本文根据药物代谢动力学课程的特点，结合药学专业的教学实际及近年药物动力学教学过程和课后的学生反馈信息，结合本学科当前的教学工作状况，提出应以新药研发过程为导向，步步推进药学专业药物代谢动力学课程教学。

    1 强调药物动力学在新药研究开发中的重要作用

    创新药物由于开发的成功命中率极低 (约为五万分之一)、耗资巨大(5～10亿美元)且研究周期长(10年左右)，所以围绕如何提高其开发效率、成功率、缩短开发周期和降低成本成为创新药物研发关键。体外实验研究表明前途很好的候选化合物，在研发后期由于其生物体内活性很低，有的甚至生物体内无活性或在生物体内具有或产生很大的毒性而夭折。缺乏体内活性极有可能是与其药动学性质不理想有关，如首过效应太强或不容易通过肠黏膜被吸收，导致生物利用度太低；或者因在生物体内代谢消除太快，而导致半衰期太短；或因其低的通透性，不易透过生物膜而进入效应器官。而体内的毒性则可能与其在体内被生物转化而形成的毒性代谢产物有关。根据国内外文献报道，有40%左右的候选化合物研究在进入临床试验后，由于其药物动力学行为不合适的原因而被淘汰 ......