柳中辉 王家明 张黎明 孙华

    天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室，天津 300457

    微粉化萘丁美酮的工业制粒工艺研究

    柳中辉 王家明 张黎明 孙华

    天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室，天津 300457

    目的通过优化制粒溶液量百分比和制粒时间，将微粉化的萘丁美酮制成适合片剂生产的颗粒。方法以微粉化的萘丁美酮作为主要活性成分，以萘丁美酮超过80%(W/W)处方配比的条件下，以纯水、羟丙基甲基纤维素E-3和十二烷基硫酸钠为制粒溶液，将萘丁美酮，羟基乙酸淀粉钠和微晶纤维素PH101进行制粒，流化床干燥，并对制得的颗粒进行物理性状检测，包括颗粒外观、颗粒粒径分布、颗粒堆实密度及可压性指标。然后将颗粒压片，检测片剂的硬度、崩解度及和溶出度，获得制粒溶液量百分比和制粒时间的最优值。结果制粒溶液量30%(W/W)和制粒时间60 s时，为最佳制粒工艺参数。结论以此工艺进行制粒，可达到适合工业生产的片剂指标。

    微粉化；萘丁美酮；制粒工艺；片剂

    萘丁美酮(Nabumeton)又称萘普酮、瑞力芬、萘布美通、纳布美通、萘美酮。其化学名为4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮(图1)，该物质为白色结晶粉末，属于酮型结构的前体药物，在肝脏内可被代谢为6-甲氧基-2-萘乙酸，活性代谢物无肝肠循环，几乎全部经尿液排出体外，胃肠道反应小、副作用少、耐受性好，具有抗炎、止痛和解热作用。主要用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎[1]、软组织损伤、强直性脊椎炎，对前列腺素合成酶也有抑制作用[2]。萘丁美酮是英国Beecham公司开发的非甾体类抗炎药，于1985年在爱尔兰上市。萘丁美酮的水溶性很差，可通过改变其晶型提高溶解度[3]，也可进行微粉化处理改善颗粒的润湿性，以提高水不溶性药物的溶解度和溶解速率[4]。微粉化是以先进的物理或化学的手段将物料制备成微米级或以下粉体的过程，其操作简单技术要求不高，工业上广泛应用此方法提高原料的溶解性[5]。但微粉化的弊端是增大了物料颗粒的表面积，流动性降低，在固体制剂生产中，物料的流动性对产品质量有重要影响[6]。本研究在工业化规模的制粒设备上，通过正交实验设计对影响颗粒及压片的2个关键工艺参数(制粒溶液量和制粒时间)进行考察，以期寻找改善流动性差的微粉化萘丁美酮颗粒的重要影响参数，同时保证压片的结果符合质量标准。 ......