李燕强 华伟娜 杨俊霞 潘志强

    1.徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室，江苏徐州 221000；2.广东省罗定市廷锴纪念中学，广东罗定 527200

    白藜芦醇对肝脂肪积累的抑制作用及其分子机制

    李燕强1华伟娜2杨俊霞1潘志强1

    1.徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室，江苏徐州 221000；2.广东省罗定市廷锴纪念中学，广东罗定 527200

    目的研究白藜芦醇对SIRT基因家族表达的影响，探讨白藜芦醇抑制不同条件引起脂肪积累的分子机制。方法分别用高糖、高糖+白藜芦醇、高脂、高脂+白藜芦醇的培养基处理肝细胞HL7702，油红O染色法检测细胞内脂肪积累水平；后提取各组蛋白质，Western blotting方法检测不同组间SIRT基因家族各成员的表达情况。结果白藜芦醇能明显降低高脂引起的脂肪积累，对高糖引起的脂肪积累作用不明显；在高脂条件下，白藜芦醇可以促使SIRT1、SIRT3、SIRT4和SIRT5的表达增加，使SIRT7表达降低；在高糖条件下，白藜芦醇可以促使SIRT1、SIRT4、SIRT5和SIRT7的表达增加。结论SIRT1、SIRT3和SIRT7是白藜芦醇抑制脂肪积累的关键基因。

    白藜芦醇；肝脂肪积累；抑制作用；分子机制

    白藜芦醇是一种多酚类植物化合物，是普遍存在于葡萄酒中的活性成分，近期研究表明白藜芦醇具有抵抗肥胖、抗高血糖和高血脂等作用，对能量代谢疾病有潜质的治疗作用[1]。白藜芦醇在哺乳动物中主要通过激活组蛋白脱乙酰基酶沉默信息调节因子1(SIRT1)发挥作用[2]。

    SIRT家族共有7个成员，其活性都依赖于细胞内NAD+ /NADH的比例，提示SIRT家族可能参与能量代谢的调控[3]。已有研究表明，白藜芦醇通过激活SIRT1，进而抑制脂肪酸合成、增加脂肪降解，并能促进糖异生抑制糖酵解作用[3]。然而，白藜芦醇对SIRT家族其他成员的调控作用尚未见报道。本文采用高糖和高脂肝细胞模型，检测白藜芦醇对两种细胞模型脂肪积累的影响，并检测在两种细胞模型中白藜芦醇对SIRT家族成员表达量的影响，进一步探讨白藜芦醇抑制不同条件引起的脂肪积累的分子机制。

    1 材料与方法

    1.1 细胞和主要试剂

    本研究采用的正常人肝细胞HL7702购自中科院上海细胞库，采用含10%胎牛血清的DMEM培养基进行培养，培养条件为37℃、5%CO2。

    白藜芦醇购自Sigma；SIRT家族成员抗体以及HPR二抗均购自Santa Cruz；Protein Detector LumiGLOWestern Blot Kit购自KPL公司；油红O购自Sigma公司；PVDF膜购自Roche ......