王永兵 何苗 程宏文

    重庆市万州区人民医院肿瘤科，重庆 404100

    BRCA1、XRCC1基因多态性与乳腺癌易感性研究进展

    王永兵 何苗 程宏文▲

    重庆市万州区人民医院肿瘤科，重庆 404100

    乳腺癌易感基因1(BRCA1)是最先被识别的具有遗传倾向的乳腺癌易感基因。X射线交叉互补修复基因1(XRCC1)是一重要的DNA损伤修复基因。BRCA1、XRCC1基因多态性，尤其是其编码区的多态性改变，很可能在乳腺癌发病中起着重要作用。目前研究认为BRCA1、XRCC1多态性对乳腺癌易感性的影响不一，本文在大量阅读最新相关文献基础上集成此综述。

    BRCA1；XRCC1；基因；多态性；易感性

    BRCA1是最先被识别的具有遗传倾向的乳腺癌易感基因，其编码的多功能蛋白在DNA损伤应答、细胞周期调控以及癌症进展中发挥重要作用[1]。有研究表明，超过80%的遗传性乳腺癌和部分散发性乳腺癌的发病与BRCA1基因结构和功能异常有关[2]。XRCC1是一重要的DNA损伤修复基因，在DNA碱基切除修复和单链断裂修复中发挥重要作用[3]。BRCA1、XRCC1编码区的多态性改变很可能在乳腺癌的发生、发展中起着重要作用。现对相关内容综述如下：

    1 基因多态性

    人群中个体基因核苷酸序列间的差异性称为基因多态性。基因多态性主要包括DNA位点多态性与长度多态性。等位基因在特定位点DNA序列间的差异称作位点多态性，包括点突变(颠换和转换)、单个碱基的缺失、置换和插入。人群中正常个体基因组DNA单碱基序列差异的分布频率在1%以上称为单核苷酸多态性(SNP)。SNP是人类基因组计划研究中一项新的遗传标记。造成基因多态性的原因主要是复等位基因与共显性。

    2 BRCA1基因

    2.1 BRCA1结构与功能

    BRCA1是最先被识别的乳腺癌易感基因之一，共含24个外显子，并编码1 863个大分子多功能蛋白。体内超过75%的BRCA1蛋白均与BARD1结合形成异二聚体，这种结合保证BRCA在体内的稳定存在[4]。BRCA1蛋白产物含多个重要功能区：氨基端的环指区、11外显子1 280至1 524氨基酸之间的“SQ”丛等。正是使得这些功能区，使得BRCA1具有广泛的生物功能，并在多种通路中发挥重要的肿瘤抑制作用 ......