孙灵芝 庄伟端

    汕头大学第一附属医院神经内科，广东汕头 515041

    内源性神经干细胞的原位激活与微环境

    孙灵芝 庄伟端

    汕头大学第一附属医院神经内科，广东汕头 515041

    研究显示，神经损伤可激活内源性神经干细胞(NSC)增殖、分化和迁移。内源性NSC的原位激活受其微环境中各种信号分子的调控。Wnt、Notch和bHLH信号途径对NSC的激活有着重要的作用。促有丝分裂因子、神经营养素可促进NSC的增殖、分化，中药、针灸亦有一定的促进作用。本文对神经干细胞的生物学特性及微环境的影响加以阐述。

    内源性神经干细胞；原位激活；微环境

    神经再生研究给神经科疑难病的治疗带来了新的机遇。基于神经干细胞的治疗策略可分为两类，一是原位激活内源性的神经干细胞或前体细胞达到神经再生的目的，二是将体外扩增的神经干细胞或前体细胞植入到受损的中枢神经系统，即细胞替代治疗。神经干细胞的增殖、分化及迁移受内因(基因调控)和外因(细胞微环境)的共同影响。本文主要阐述内源性神经干细胞的原位激活及其诱导微环境，为神经干细胞应用于临床提供理论依据。

    1 内源性神经干细胞的特性

    1.1 内源性神经干细胞的存在部位

    大量研究证实，成体神经系统内存在神经干细胞，这些来源于受体自身的干细胞称为内源性干细胞。在许多成年哺乳动物的海马齿状回的颗粒下层和侧脑室的室下区，始终存在神经发生。这些神经前体细胞可增殖、分化并整合入神经回路[1-2]。

    1.2 内源性神经干细胞标记蛋白

    神经发生可分为增殖、迁移和分化三个阶段。增生的早期标志物主要有5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷 (5-bromo-2-deoxyuridine，5-BrdU)、Nestin等。BrdU是一种胸腺脱氧核苷类似物，当细胞处于DNA合成期而同时又有BrdU存在时，就会有BrdU掺入新合成的DNA中，因而视为细胞增殖的标志。Nestin是神经上皮前体细胞中的一种中间丝蛋白，属于细胞骨架的一种，其表达始于神经胚形成时，用于标记早期原始神经细胞。与神经元前体细胞的迁移相关的标志物主要有多聚唾液酸神经细胞黏附因子 (polysialylated neural cell adhesionmolecule，PSA-NCAM)、Doublecortin(DCX)等。 PSANCAM的表达与神经元的迁移和神经元回路的形成有关，以介导细胞间的黏附和识别，可作为神经可塑性的标志物；DCX内存在进化保守的重复序列，构成微管结合域，以维持微管的稳定性 ......