顾玲玲 李俊丽 刘小平 王 蒙 张增伟

    武汉理工大学化学工程学院制药工程系，湖北武汉 430070

    乌头碱温敏凝胶的制备及其体外评价

    顾玲玲 李俊丽 刘小平 王 蒙 张增伟

    武汉理工大学化学工程学院制药工程系，湖北武汉 430070

    目的 制备乌头碱温敏凝胶制剂，并对其体外释药进行考察。 方法 以温度敏感型材料泊洛沙姆407(P407)为载体材料制备乌头碱温敏凝胶制剂，通过正交设计优选出乌头碱温敏凝胶的处方工艺。采用恒温摇床法以磷酸盐缓冲液(pH=5.80)为释放介质测定其体外释放度。 结果 乌头碱温敏凝胶的胶凝温度为36.1℃。96 h体外累积释放率为89.45%。结论本实验制备工艺简单，制得的乌头碱温敏凝胶缓释性能良好，具有较好的应用前景。

    乌头碱；泊洛沙姆407；温敏凝胶

    乌头碱是C-19二萜类双酯型生物碱，存在于乌头属植物中，是常用中药川乌、草乌、附子的主要有效成分，具有良好的抗炎镇痛作用[1]。临床用于治疗风湿、类风湿性关节炎。但乌头碱毒性大，口服0.2mg即可中毒。其有效剂量跟中毒剂量相近，中毒主要表现在心血管系统、消化系统、呼吸系统及神经系统四方面[2]。因此，其口服制剂在临床应用上有较大的限制。

    近年来，温度敏感型可注射水凝胶引起了人们极大的关注，这种水凝胶在低于体温时，以溶液状态包埋药物，注射后，由于温度的变化，溶液迅速转变为半固体状凝胶，药物在扩散作用和凝胶自身降解作用的双重推动下，从凝胶中平稳地释放出来，达到缓释作用[3-5]。风湿、类风湿性关节炎属于需长期服药的疾病，乌头碱温敏凝胶通过局部注射给药直接作用于病灶部位，可以降低全身毒副作用，也提高了生物利用度[6-7]。

    本实验结合乌头碱温敏凝胶的特性，通过处方筛选，优化设计乌头碱温敏凝胶的制备工艺，并对其体外释放进行考察。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    Agilent 1100型高效液相色谱仪(美国Agilent公司)，FA2004电子分析天平(HANGPING，上海精密科学仪器有限公司)，HH-S恒温水浴(巩义市英峪予华仪器厂)，SHA-B电子恒温摇床(常州国华电器有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    乌头碱(江苏南京泽朗医药科技开发有限公司提供)，乌头碱对照品(中国药品生物制品检定所，批号：0720-9406)，透明质酸 (武汉市合中生化制造有限公司提供)，泊洛沙姆407(德国BASF公司)，乙腈(国药集团化学试剂有限公司，色谱纯) ......