李春雷 刘 菁 耿 丽 李 鹏 朱雪松 郑 芳

    湖北医药学院附属东风医院药学部，湖北十堰 442008

    从1889年Stephen Paget提出肿瘤微环境的 “种子与土壤”假说至今，研究者认识到肿瘤微环境对于肿瘤的增殖、侵袭、迁移、黏附能力及新生血管的形成具有重要影响[1]，也影响肿瘤细胞对放疗、化疗的敏感性，其中异常的细胞外酸性微环境的诱导和维持，被认为是肿瘤形成和进展的关键环节之一[2]。奥美拉唑能够通过作用质子泵改变肿瘤细胞的酸环境产生抗肿瘤作用[3]。生长抑素类似物奥曲肽和其受体作用发挥抗肿瘤作用，特别是具有很强的肿瘤新生血管生成抑制作用，影响肿瘤组织供血，并且具有逆转肿瘤耐药的作用。而且，奥曲肽和奥美拉唑是临床肿瘤放化疗中常用的治疗和预防性药物，两者作用机制不同，都可以影响肿瘤组织微环境的变化，联合用药是否具有增强抗肿瘤作用呢？因此，本研究拟联合奥曲肽和奥美拉唑共同作用小鼠肝癌H22，初步研究联合用药的抗肿瘤效果。

    1 材料与方法

    1.1 药物与试剂

    奥曲肽(0.1 mg/支，诺华制药)，注射用奥美拉唑钠(40 mg/支，阿斯利康制药有限公司)，顺铂(DDP)注射液(10 mg/支，齐鲁制药)，所有抗体、二抗及显色试剂盒购自武汉博士德试剂公司，其他试剂为分析纯。

    1.2 实验动物与瘤株

    SPF 级 ICR 雌性小鼠，体质量(20.0±2.0)g，昆明医学院动物实验中心提供，合格证号：滇实动证字第SCXK(滇)2005-008，室温条件下小鼠分笼饲养，自由饮水摄食，过夜；小鼠肝癌H22，本院肝病研究中心提供。

    1.3 奥曲肽和奥美拉唑对肝癌H22 肿瘤生长的影响

    小鼠肝癌H22 瘤株，腹腔传代接种。待腹水生长旺盛时，抽出腹水，细胞计数，用生理盐水调整细胞浓度为5.0 ×106个/mL，于小鼠腋下皮下注射肝癌H22 肉瘤细胞悬液0.2mL/只，接种24 h后随机分组给药 ......