樊雪强 陈新华 齐晓艳

    1.内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010110；2.呼和浩特市第二医院肝病科，内蒙古呼和浩特 010031；3.内蒙古医科大学附属人民医院消化内科，内蒙古呼和浩特 010010

    肝纤维化是在多种细胞因子如靶向结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)等作用下、各种慢性肝病进展至肝硬化的共同通路。在此过程中，肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSC)活化并分泌细胞外基质(extracellular matrix，ECM)为重要病理生理基础。因此，减少HSC活化、促进ECM降解可逆转肝纤维化。有研究表明，siRNA靶向干扰HSC的CTGF基因表达为肝纤维化治疗开辟了新的途径。现将HSC、CTGF及siRNA与肝纤维化的研究进展综述如下：

    1 HSC

    1.1 HSC概念及作用

    对HSC的研究已有100 多年的历史。1876年德国学者Kupffer首先用氯化金染色确认出HSC，称之为sternzellen，1971年Wake再次应用氯化金染色证明Ito细胞即Kupffer所说的sternzellen[1]。HSC是功能多样的肝内非实质细胞，故被命名为Ito细胞、贮脂细胞、窦周细胞、脂细胞、间质细胞或维生素A储存细胞等[2]。

    HSC大小介于肝细胞与库普弗细胞(kupffer cell，KC)之间，中央带较少，大多数排列于肝小叶的周围，主要特点为形态不规则，胞体常延伸出形态各异的胞突包绕肝血窦，邻近的HSC主要也是由延伸出的胞突相连接[3]。正常肝脏肝星状细胞占肝内细胞总数的5%～15%，其主要功能是储存维生素A、合成和分泌多种胶原酶和少量的ECM、释放转移生长因子 β (transfer growth factor-β，TGF-β) 及肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)，并参与肝脏的物质代谢[4]。 由于其细胞形态的可塑性及在立体空间的分布使其在调节肝血窦血流方面发挥重要作用[5]。

    1.2 HSC活化

    HSC活化是肝纤维化的病理变化中的重要事件[6-7]。在各种因素的刺激下，静止的HSC活化、产生形态变化，由富含维生素A的状态脱颗粒释放出维生素A，这一过程称为HSC的活化[4]。活化包括启动及持续两个阶段。前者指早期在基因表达改变及细胞因子等刺激作用下细胞表型发生改变，由旁分泌机制参与；后者则是这些刺激因素维持HSC的活化表型 ......