王 露 朱哲慧 陈思敏 赖仁胜

    1.江苏省中医院病理科，江苏南京 210000；2.空降兵学院门诊部，广西桂林 541003

    小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)的发病率和死亡率一直居高不下，其发生的主要因素与吸烟相关。在美国，小细胞性肺癌(SCLC)在肺癌中占13%[1]。与比较常见的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)相比，SCLC 的特点是侵袭性更强，倍增时间更快，生长分数更高，转移更快。临床表现的不同也反映其治疗缓解效果的不同。相对于NSCLC，SCLC初始化疗和放疗的效果更好，但易发生继发性耐药，易复发。因此，SCLC的治疗效果仍然令人失望，5年生存率小于10%[1]。

    尽管NSCLC患者的标准化疗总缓解率低，但携带表皮生长因子受体(EGFR)突变或者EML4-ALK融合基因的亚群针对靶向治疗有很高的总缓解率[2-6]。已知SCLCs中基因变异，包括 Rb 基因缺失[7]、C-Kit基因过表达[8]、端粒酶活化[9]、c-Myc基因扩增[10]与p53 基因突变[11-12]。然而，至今临床上并未成功针对这些基因进行靶向治疗。所以，寻找类似NSCLC的EGFR和EML4-ALK有效的靶向治疗基因对SCLC非常重要。

    近期，Byers等[13]研究发现PARP1 可以作为治疗SCLC患者的潜在靶点，已有研究显示在乳腺癌和卵巢癌治疗中有很多临床药物是PARP的抑制剂，PARP抑制剂药物的使用可以明显降低SCLC的进展。

    1 PARP1的基本特征

    PARP(poly ADP-ribose polymerase)是参与 DNA 修复的多聚酶家族。PARP1 和PARP2是PARP家族中研究最多的两种酶。环境暴露(如离子辐射)及DNA复制会导致DNA损伤。DNA损伤则可以通过以下机制进行修复：碱基切除修复(base excision repair，BER)， 错 配 修 复 (mismatch repair，MMR)，核苷酸切除修复(nucleotide excision repair，NER)，单链退火(single strand annealing，SSA)，同源重组(homologous recombination，HR)和非同源末端连接(nonhomologous end joining，NHEJ)[14]。 PARP 是利用 BER 途径进行 DNA 修复[15]。PARP1 有3个结构域，其功能分别是：DNA结合、自调和催化功能 ......