张戈辉 范长春 朱燕妮 徐飞瑶 傅璐仙

    台州职业技术学院生化制药研发中心，浙江台州 318000

    坎地沙坦酯(Candesartan Cilexetil，CC)是一种前体药，是一种非肽型的血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)受体阻断剂，与血管紧张素(AT1)受体有高度的亲和力[1-2]。CC降压效果强，使用剂量低；对各种程度的肾功能不全及轻中度肝功能受损患者的药代动力学参数无明显变化[3-4]。CC不溶于水，绝对生物利用度仅为15%；CC口服后3～4 h血药浓度达峰，起效慢；消除半衰期为7～9 h；用药24 h后，血药浓度为峰值的15%～20%，仍具降压效果，但抑制作用只有均值的50%[5-6]。速释SD具有提高药物释放速度和生物利用度的作用；缓释SD具有缓释和提高药生物利用度的效果。CC目前的用法都是1天1次，但高血压发作有昼夜节律的特点，清晨是心血管意外发生的高峰[7]，即所谓的清晨高压现象，这时药物降压作用的大幅降低对患者是非常不利的。本课题用固体分散体技术制备坎地沙坦酯速释和缓释固体分散体，将制备方法对体外释放度的影响进行分析，得到优化工艺条件，以期最后得到释放性能满意的速释及缓释SD。CC速释和缓释固体分散体可以在固体制剂中单独使用或组合使用，有利于提高CC的生物利用度，同时也可调节药剂的释放速度。若将两种SD以一定的比例组合，既能使药物快速溶出以利快速起效又能持续稳定释放药物提高药物使用的有效性，这对现有制剂在起效时间长和用药周期后期降压作用下降两方面起到良好的改进作用。

    1 仪器与试药

    溶出度仪(RC-8D，天津光学仪器厂)，旋转蒸发仪(RE-52AA，上海亚荣生物仪器厂)，紫外分光光度计(UV-1801，北京瑞利分析仪器有限公司)。

    坎地沙坦酯(浙江永宁药业股份有限公司，批号：20110402)，坎地沙坦酯标准品(中国药品生物制品检定所，批号：100685-201101)，乙基纤维素(EC 10cp、EC 20cp、EC 45cp，EC 100cp，美国 Dow)，聚乙二醇(PEG)6000(上海强顺化学品有限公司)，泊洛沙姆188(德国BASF)。

    2 方法与结果

    2.1 固体分散体与混合物的制备

    采用溶剂熔融法和溶剂法[8]制备CC速释和缓释固体分散体 ......