郭丽双 黄军华 刘俊峰

    华北石油总医院放疗科，河北任丘 062552

    内皮祖细胞(endothelial progenitor cell，EPC)起源于骨髓，与造血干细胞具有共同的前体，并且在特定条件下能够分化为成熟的内皮细胞。EPC不仅参与了胚胎期血管的生成，同时在维持血管的正常结构、功能以及损伤后的修复中均发挥着至关重要的作用，并且与肿瘤的生长、转移也存在着密切相关，放射治疗(放疗)会对其数量及功能产生一定的作用，进而对其生物学特性产生一定的影响。在此，本文对EPC及其在肿瘤与放疗期间的变化做一综述。

    1 内皮祖细胞的生物学特性

    1.1 内皮祖细胞的来源

    在正常情况下外周血中EPC的含量极少，为了便于功能检测，通常需要在特定的体外培养条件下对其进行扩增。Asahara等[1]最初于1997年建立的外周血EPC的分离培养体系，开创了人们对于EPC的研究先河。通常认为，EPC与造血干细胞来源于同一骨髓前体细胞，并且二者具有很多相同的表面标志，如Flk-1、C-Kit、CD34等。通过对心血管疾病的模型动物移植进行骨髓移植，在受损局部可以检测到由植入的骨髓EPC及其前体分化而来的内皮细胞，由此表明EPC来源于骨髓[2]。然而，尽管骨髓是循环EPC的主要储存场所，却并非唯一的来源。Wassmann等[3]从小鼠的脾脏分离出一种单个核细胞，这类细胞不仅具有血管内皮细胞特征，在体外培养状态下能够形成小管样结构，同时这些细胞移植到颈动脉损伤的小鼠体内可以归巢到受损区域，明显改善血管的舒张功能。目前人们已经能够从骨髓、肝脏、血管外膜，甚至脂肪组织中实现EPC的分离和扩增[1，4-6]。对于心血管相关疾病患者EPC功能状态的研究，目前应用最多的是外周血单个核细胞通过体外培养扩增获得。然而在小型实验动物模型中，由于外周血采集困难且难以得到足够的细胞数量，因此多采用骨髓细胞进行体外的扩增培养，目前最常用的方法是通过密度梯度离心获得单个核细胞，再在特定的培养体系下进行EPC的诱导和扩增。即便如此，对于那些周龄较小的小鼠，由于骨髓含量少，加之在单个核细胞的密度梯度分离及细胞收集过程中可能存在的细胞损失，都极大地增加了操作的难度。此外，脐血也是EPC的丰富来源，其中含有大量CD133/CD34双阳性的细胞，在体外培养能分化为具有正常表型及功能的内皮细胞，并且具有强大的增殖特性。

    1.2 内皮祖细胞的表面标志

    EPC处于相对幼稚阶段，缺乏特征性的结构，因此无法从形态学上对其进行识别和鉴定 ......