袁书国 何凤屏 徐 新

    1.粤北人民医院心血管内科，广东韶关 512026；2.广东医学院，广东湛江 524000；3.粤北人民医院检验科，广东韶关 512026

    心房颤动(简称房颤)作为最常见的心律失常之一，也是致死率、致残率的重要原因。心房颤动发生率随着年龄增长而增多，成人发病率为0.3%～0.4%，60～74岁老年人发病率高达8.0%～11.0%[1]。房颤的易感因素既包括年龄及其他器质性心脏病(心脏瓣膜病、高血压性心脏病、心肌病、冠心病等)或其他(甲状腺功能异常、酒精性心脏损害等)，但发病机制尚未完全明确，其机制包括心房内电生理重构、结构重构、钙离子稳态失调、自主神经系统失调、炎症和氧化应激等因素[2-4]。房颤的病理解剖学基质主要是心房纤维化和心房扩张，早期主要表现为电重构及离子通道特征发生改变，随着病程进展，心肌细胞肥大，心房纤维化，胶原沉积等结构发生变化，提示心房纤维化形成在房颤心房结构重构改变起重要作用，最终促进房颤的发生与维持[5]。

    微小RNA(MicroRNA或miRNA)是新发现的一类内源性非编码小RNA，它通过与靶mRNA的互补配对在转录后水平对基因的表达进行负调控。miRNA通过对编码房颤电重构和结构重构基因调节，参与房颤的发生和维持，表现为促房颤或抗房颤、促纤维化或抗纤维化、促凋亡或抗凋亡。大量能调控离子通道、钙转运调控蛋白、层粘连蛋白和整合素及其他相关蛋白基因的miRNA已经不断被发现，提示miRNA有可能是房颤的新机制。

    1 MicroRNA概述

    1.1 MicroRNA的生成及功能

    MicroRNA是一类长度为18～25个核苷酸的内源性非编码小RNA。miRNA在细胞核内编码miRNA的基因转录成初始 miRNA(pri-miRNA)。Pri-miRNA在Drosha RNase的作用下，剪切为具有茎环结构的pre-miRNA。Pre-miRNA在Ran-GTP依赖的核质/细胞质转运蛋白Exportin5的作用下,从核内运输到胞质中，在Dicer酶的作用下，premiRNA被剪切成21～22个核苷酸的双链miRNA，这种双链随即被引导进入沉默复合体中，双链解螺旋，其中一条成熟的单链miRNA保留在这一复合体中，另一条链立即被降解。

    成熟的miRNA通过与靶基因mRNA分子的3'端非编码区域(3'UTR)互补配对后降低mRNA分子稳定性和翻译抑制两种方式参与靶基因表达调控.一个miRNA可以调控多个基因的表达，也可以通过几个miRNAs的组合来精细调控某个基因的表达 ......