金 戈 于洪娟 朱美达 王俊平 郝 伟

    沈阳医学院药理教研室，辽宁沈阳 110034

    丙戊酸钠是临床常用的广谱抗癫痫药，具有疗效高、安全性好、很少影响患者认知功能的药效特点。但丙戊酸钠的药动学和药效学个体差异很大，剂量难以掌握。而当其血药浓度>100 g/L时，其毒副作用增加而药效却无明显增强[1]。尤以肝脏损伤最令人关注。肝毒性主要通过抑制糖异生、抑制β-脂酸氧化、抑制细胞色素P450等主要作用使肝酶类增加[2-3]。临床资料表明，服用丙戊酸钠的患者中15%～30%在服药后出现血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及乳酸脱氢酶等肝酶活性的升高[4-5]。五味子是多年生落叶藤本，属木兰科，可做药用。其主要保肝成分五味子乙素(Schisandrin B，Sch B)，是从五味子果仁中提取的有效成分，具有显著的肝脏保护作用，是多种保肝降酶中成药的主要成分[6]。其保肝机制多认为是通过清除自由基、诱导肝细胞色素P450从而增强肝脏的解毒功能、促进肝脏蛋白质和糖原合成、改善线粒体抗氧化状态，但是确切机制尚不明确[7-8]。另有研究数据显示五味子具有明显的镇静催眠作用，这也是其中医临床用于心悸失眠的现代理论依据。其对于改善睡眠具有显著效果且不产生药物依赖性[9]，有广泛的中枢抑制作用，并有安定药的特点[10]。因此本研究旨在探讨五味子醇提取物减轻丙戊酸钠肝毒性的作用及其机制，进一步探讨五味子醇提取物协同抗癫痫的作用，为临床癫痫病的治疗提供参考。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    半自动生化仪，型号：RT1904C。酶标定量测试仪：奥地利特TECAN公司，型号：F039003。

    1.2 药品及试剂

    五味子醇提取物：沈阳医学院药理教研室提供；丙戊酸钠：山东仁和堂药业有限公司，批号：20090221；谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化歧化酶(SOD)的酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒：上海酶联生物科技有限公司。

    1.3 动物

    昆明种小鼠120只，体重25～30 g，健康，雌雄各半，由沈阳药科大学动物实验中心提供。

    2 方法与结果

    2.1 实验动物分组及给药方法

    实验动物40只，雌雄各半，随机分成4组：空白对照组，模型组，五味子醇提取物低剂量组(五味子低剂量组) ......