付 俊 钟和英 郑 敏 冉 然 肖 昀 顾俊峰 余开锋

    湖北医药学院附属人民医院麻醉科，湖北十堰 442000

    呼吸机相关性肺损伤(ventilation-induced lung injury，VILI)是机械通气的常见并发症，由于发病机制不清楚，目前临床上缺乏有效的治疗手段。近些年的研究发现，氧化应激在呼吸机相关性肺损伤的发生中具有十分重要的作用[1]。氧化应激状态下直接或间接产生的活性氧族(ROS)和活性氮族(NOS)介导了各种炎症损伤，羟自由基(·OH)是ROS中化学性质最活泼的基团，在诱导生物氧化应激损伤中具有十分重要的作用[2-3]。依达拉奉是一种新合成的自由基清除剂，可以选择性的清除羟自由基，具有抗炎和抗氧化作用，研究发现，其在对缺血再灌注损伤[4-5]、内毒素(LPS)[6]和博莱霉素[7-8]诱发的肺损伤有潜在的治疗作用中，具有明显的保护作用，但其在呼吸机相关性肺损伤中的治疗却很少有研究涉及。本研究探讨依达拉奉对大鼠呼吸机相关肺损伤的影响，旨在为呼吸机相关性肺损伤寻找新的更有效的治疗方法。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    戊巴比妥钠(美国Sigma公司)；依达拉奉注射液(四川升和制药有限公司，批号52028303)；多克隆抗鼠NF-κB亚基P65抗体(美国Santa Cruz公司)；髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒(南京建成生物工程研究所)；LaminB1抗体(美国Santa Cruz公司)；Western blot全套系统(美国 Bio-Rad公司)，Imager 5500凝胶成像仪(美国Alpha公司)。

    1.2 方法

    1.2.1 模型制备及标本收集 清洁级雄性SD大鼠24只，体重280～320 g，由湖北医药学院实验动物中心提供，随机分为 3 组(n=8)：对照组(C 组)行常规潮气量(VT=8 mL/kg)机械通气4 h；大潮气量组(MV组)行大潮气量(40 mL/kg)机械通气4 h，呼吸频率40次/min，氧浓度21%，呼气末正压通气(PEEP)=0 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)； 大潮气量+依达拉奉组(E组)经股静脉注射0.2%的依达拉奉(批号：H20031342，先声制药，江苏)15 mg/kg后 30 min 行大潮气量机械通气，参数设定同MV组。C组和MV组于上述相应时间点经股静脉注射等量生理盐水。MV组和E组大鼠腹腔注射20%乌拉坦1.3 g/kg麻醉后 ......