吕正涛 牟子君 李 熳

    1.华中科技大学同济医学院附属同济医院第二临床学院，湖北武汉 430030；2.华中科技大学同济医学院神经生物学系，湖北武汉 430030

    轴突导向因子主要在神经系统发育过程中起化学趋化及导向作用，同时还作用于免疫系统、心血管系统，并与肿瘤的形成、新血管的生长密切相关。目前已经发现了4个轴突导向因子家族：Semaphorins，Slits，Netrins 和 Ephrins。近些年，越来越多的研究表明，部分轴突导向因子与成年后的疼痛密切相关，主要包括神经病理性痛、癌性痛、炎性痛。本文将对轴突导向因子参与疼痛发生的机制进行综述，希望有助于对各类型疼痛进行更合理的治疗。

    1 Semaphorins

    1.1 Semaphorins的结构及作用

    Semaphorins是一类重要的轴突导向因子，在神经系统的发育过程中对神经元及胶质细胞发挥重要导向作用。1992年，Kolodkin等发现了第一个Semaphorin家族成员——Sema21a(原称为 Semaphorin1，简称为 Sema-1)。Semaphorin(简称Sema)家族包含至少20个成员，其在N端都有一个相似的Sema结构域。按照种系发生和结构特征可将Semas分为8类，其中5类在脊椎动物里有表达：Sema3A～Sema3F，Sema4A～Sema4G，Sema5A～Sema5B，Sema6A～Sema6C，Sema7A，受体主要为 neuropilins和 plexins[1]。 随着研究不断深入，发现这类因子不仅可以影响轴突的生长，还在调节细胞黏附、增殖、迁移及形态变化、肿瘤生长转移、参与机体免疫反应及新生血管形成的过程中都具有重要的作用[2-4]。近年来，越来越多的研究表明Semas与疼痛的发生密切相关。

    1.2 Semaphorins与疼痛

    2009年Cheung等[5]对1043名志愿者进行核磁共振成像观察，发现大约40%的慢性非特异性腰背痛由椎间盘的退行性病变引起。正常成年人的椎间盘(interbertibral disc，IVD)几乎没有神经分布及血管生长，只有纤维外环的细胞有少量神经分布和血管长入[6]。健康成年人的椎间盘内有大量 Semaphorin3A(Sema3A)表达，实验发现，伴随 Sema3A表达的降低，有新生血管及神经纤维长入椎间盘，说明Sema3A的低表达降低了对神经和血管生长的抑制作用，引起感觉神经及血管的长入。纤维外环细胞中，Sema3A的高表达 ......