黄 勇 闫 骏 马 敏

    内蒙古医科大学附属医院泌尿外科，内蒙古呼和浩特 010050

    前列腺癌是一种常见于老年男性的恶性肿瘤，在欧美等地发病率位居恶性肿瘤首位[1]。组蛋白修饰是组织细胞发育、分化基因转录调控的关键分子机制，组蛋白修饰状态改变在肿瘤发生及进展中具有重要作用。组蛋白修饰方式包括乙酰化、甲基化、泛素化、磷酸化修饰等[2-4]，核心组蛋白乙酰化水平的稳态是由组蛋白乙酰转移酶和组蛋白脱乙酰化酶(HDACs)之间的动态平衡调节的[5]。HDACs在许多异常活化的癌细胞中均存在，可阻抑细胞周期抑制因子的作用。组蛋白乙酰化状态失衡参与众多信号转导通路调节，是细胞癌变中重要的转录后修饰过程[6]。因此，HDAC是重要的抗癌药物靶点，在抗癌药物研究中具有重要意义[6]。

    丙戊酸(VPA)是一种HDAC抑制剂(HDACI)和抗癫痫药物，可抑制Ⅰ类和Ⅱ类组蛋白脱乙酰基转移酶(HDACs)[7]。研究发现，长期服用VPA可减少前列腺癌症细胞的增殖[8-10]。因此，本研究观察了HDAC抑制剂VPA对在体前列腺癌移植体的作用，以期明确组蛋白去乙酰基酶在前列腺癌中的作用及其机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    人前列腺癌的细胞系LNCaP购自American Type Culture Collection(Manassas，VA)，雄性无胸腺 nu/nu 小鼠(20～25 g)购自天津医科大学实验动物中心。L-谷氨酰胺的 RPMI 1640 培养基为 Cellgro(Herndon，VA)公司产品，热灭活胎牛血清购自 Life Technologies，Inc.(Carlsbad，CA)，盐酸环丙沙星和庆大霉素购自US Biological公司(Swampscott，MA)，基底胶为 BD Biosciences(Palo Alto，CA)公司产品，VPA(1 mol/L 的 VPA 钠盐；Sigma，St.Louis，MO)。

    一抗来源：乙酰化组蛋白H3为美国Upstate公司产品，p21WAF1/CIP1及雄激素受体(AR)为美国Santa Cruz公司产品，细胞周期蛋白D1为美国Ventana Medical Systems公司产品，p27KIP1为美国DAKO公司产品。

    主要仪器：Leica CM 1850冰冻切片机为德国徕卡公司产品，Olympus BX51显微镜为日本奥林巴斯公司产品。

    1.2 肿瘤细胞株培养及移植瘤建立

    细胞培养环境：含L-谷氨酰胺的RPMI 1640培养基 ......