汪海宁 李吉林 姚怀齐 杨宝军 徐 坦

    汕头大学医学院第一附属医院，广东汕头 515041

    番茄红素(lycopene，Lyc)是一种广泛存在于红色水果和蔬菜中的天然生物色素，属于类胡萝卜素一族，因最早发现于番茄中而得名[1]。目前国内外大量的研究证明Lyc不仅有极强的抗氧化能力[2]，还具有抑制炎症因子表达、抗癌、预防衰老等多种生物学效应[3-4]。虽然，近年来有少量关于Lyc可以防治心血管疾病、抗缺血缺氧、抑制动脉粥样硬化等文献报道[5-6]，但到目前为止，未见有关于其在心肌肥大方面的作用和机制的研究。因此，探索其内在的作用机制对于寻找预防和控制高血压等心脏肥大疾病的临床有效治疗具有重要的意义。

    心肌肥大的本质是细胞合成代谢与分解代谢的失衡，机体主宰分解代谢的途径主要有自噬。自噬(autophagy，Atg)是广泛存在于真核细胞中一个保守的生物学现象，它是通过包裹待降解物形成自噬体，然后与溶酶体结合进行多种酶的消化及降解，参与机体受损细胞器和蛋白质的清除，以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新、维持内环境稳定的重要方式[7]。微管相关蛋白1轻链 3(tiny tubes related proteins 1 light chain 3，LC3)是自噬的特异性蛋白，分为胞质型LC3-Ⅰ和膜型LC3-Ⅱ，后者是LC3的活性形式[8]。在既往的研究中[9]，笔者已经证实在心肌肥大中自噬受到抑制，阻断自噬会促进心肌肥大的发展，而Lyc是否对心肌肥大产生作用，其作用是否与自噬相关尚未明确；本研究旨在AngⅡ诱导的心肌肥大中明确Lyc的作用，探讨Lyc和自噬的关系。

    1 材料

    1.1 动物

    SD乳鼠，清洁级，1～2日龄，汕头大学医学院实验动物中心提供(SCXK粤2012-0017)。

    1.2 主要试剂

    DMEM-F12培养基(SH30023.01B)和胎牛血清(SV30087.01)(Hyclone)；胰蛋白酶(25200056)和Ⅰ型胶原酶 (B1067)(Gibco)；5-溴脱氧尿嘧啶核苷 BrdU(B5002)，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)(A9525)和 3-甲基腺嘌呤 3MA(M9281)(Sigma)；Lyclycopene(L9879-10MG)(Sigma-Aldrich)；微管相关蛋白1轻链3 LC3Ⅰ/Ⅱ抗体(3868s)，Bclin1 抗体(3738s)和甘油醛-3-磷酸脱氢酶 GADPH(2118s)(Cell Signaling Technology)；羊抗兔 IgG-HRP(SA00001-2)(PTG ......