许春伟 王鲁平 葛 畅

    北京军区总医院病理科，北京100700

    MGMT基因甲基化状态在结直肠锯齿状病变中的表达及意义

    许春伟 王鲁平▲葛 畅

    北京军区总医院病理科，北京100700

    目的观察锯齿状病变组织中MGMT基因甲基化状态和MGMT蛋白表达，探讨临床病理意义和在癌变通路中的作用，同时探讨MGMT基因在不同年龄层段甲基化状况。方法应用Taqman探针qPCR(MethyLight)方法检测北京军区总医院2007～2013年的225例锯齿状病变[包括96例增生性息肉(HP)、61例广基(无蒂)锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)和68例传统型锯齿状腺瘤(TSA)]、54例管状腺瘤(TA)、69例结直肠癌(CRC)和42例正常结直肠黏膜组织中MGMT基因CpG岛甲基化状态，并通过测序法验证扩增的目的片段甲基化状态，同时应用免疫组化方法检测其中116例锯齿状病变(包括52例HP、41例SSA/P、23例TSA)、20例TA、24例CRC和24例正常结直肠黏膜组织中MGMT蛋白的表达情况。结果MGMT基因启动子甲基化状态和MGMT蛋白异常阳性程度在锯齿状病变和对照组中差异均有统计学意义(P<0.05)，且两者之间呈负相关；MGMT基因启动子甲基化频率在不同年龄层段相关性比较中两者呈正相关，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论组织中MGMT基因甲基化可能诱导其蛋白表达下调的主要原因，在结直肠“增生性息肉-锯齿状腺瘤-癌”的锯齿状癌变通路中起重要作用。

    DNA甲基化；MGM T基因；qPCR；DNA探针；锯齿状病变

    锯齿状病变是一组具有锯齿状(波浪状或星状)结构的异质性上皮病变，包括增生性息肉(hyperplastic polyp，HP)、广基(无蒂)锯齿状腺瘤/息肉(sessile serrated adenoma/polyp，SSA/P)、传统型锯齿状腺瘤(traditional serrated adenoma，TSA)。新近统计发现，结直肠癌(colorectal cancer，CRC)中60%的来自普通腺瘤，35%来自“增生性息肉-锯齿状腺瘤-癌”这条锯齿状通路[1]，特别是锯齿状病变的CpG岛甲基化表型(CpG islandmethylator phenotyp，CIMP)。锯齿状通路涉及一系列异常的表观遗传学修饰[2]。这些异常修饰中以DNA甲基化最常见。DNA异常甲基化分为A型和C型，前者与年龄因素有关，年龄越大，甲基化频率越高，后者与肿瘤相关，通过引起相关基因表达下调或沉默 ......