张海鹏

    杭州市余杭区妇幼保健院皮肤科，浙江杭州311100

    三氧化二砷联合维A酸对恶性黑色素瘤细胞株A 375的增殖、迁移能力影响及其可能分子机制的探讨

    张海鹏

    杭州市余杭区妇幼保健院皮肤科，浙江杭州311100

    目的研究三氧化二砷(As2O3)联合维A酸对恶性黑色素瘤细胞株A375的增殖、迁移能力影响及其可能的分子机制。方法常规培养黑色素瘤细胞株A375，分为空白对照组(不含药物的DMEM处理)、As2O3组(10μmol/L As2O3)、全反式维A酸(at-RA)组(10μmol/L at-RA)、As2O3+at-RA组(10μmol/L As2O3联合10μmol/L at-RA)。MTT法检测细胞活力，划痕试验检测细胞迁移能力，Western-blot法检测MMP-2、Caspase-2的蛋白水平。结果①As2O3+at-RA组的细胞活力为(35.8±7.3)%，低于As2O3组的(62.4±10.3)%和at-RA组的(59.3±11.3)%，差异有统计学意义(P<0.05)；②As2O3+at-RA组的迁移能力相对值为(21.3±6.3)%，低于As2O3组的(55.4±9.5)%和at-RA组的(57.1±10.4)%，差异有统计学意义(P<0.05)；③As2O3+at-RA组的Caspase-2蛋白含量为(274.1±42.4)%，高于As2O3组(175.2±29.4)%和at-RA组(181.4±23.8)%；As2O3+at-RA组的MMP-2蛋白含量为(36.2±8.2)%，低于As2O3组(64.2±10.4)%和at-RA组(62.7±9.4)%。结论As2O3和at-RA联合应用能够抑制黑色素瘤细胞株A375的增殖和迁移能力，这一作用可能是通过上调Caspase-2、下调MMP-2来发挥的。

    黑色素瘤；三氧化二砷；维A酸；增殖；迁移

    黑色素瘤是一类具有高度恶性生物学行为的皮肤肿瘤，来源于皮肤基底部的黑色素细胞。近年来，我国的黑色素瘤发病率不断升高，年发病例数已超过10 000例[1]。早期发现的患者可通过手术切除；中晚期患者则缺乏有效的治疗手段，手术切除困难，化疗效果不佳。基于黑色素瘤增殖、迁移等恶性生物学行为，探寻能够抑制该生物学行为的治疗方式具有积极的临床应用前景[2]。本研究通过培养恶性黑色素瘤细胞株A375来分析三氧化二砷(As2O3)联合维A酸对其增殖、迁移能力影响及其可能的分子机制，现报道如下：

    1 材料与方法

    1.1 材料 ......