王玉亭++++++周垂贤(等)

    [摘要] 目的 研究血管生成素-2(Ang-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在人脑星形细胞瘤中的表达及其与星形细胞瘤恶性程度之间的相关性。 方法 采用免疫组化方法检测60例人脑星形细胞瘤和12例健康脑组织中Ang-2及VEGF蛋白的表达。实验数据采用SPSS 10.0软件行χ2检验、Spearman等级相关分析，分析它们的表达情况和相关性。 结果 60例星形细胞瘤组织中有39例(65.00%)出现Ang-2蛋白阳性表达，35例(58.33%)出现VEGF蛋白阳性表达；其阳性表达率均高于健康脑组织(16.67%、16.67%)，且差异有统计学意义(P 1 mm时，肿瘤血管的内皮细胞Ang-2可强表达；当肿瘤细胞出现坏死时，在坏死中央的肿瘤血管见Ang-2强表达，在边缘肿瘤中亦可见Ang-2呈强表达。Koga等[10]研究表明，胶质瘤细胞和血管内皮细胞均有Ang-2表达，高级别胶质瘤Ang-2表达阳性细胞数及染色强度均高于低级别胶质瘤。这与本文研究显示的恶性程度高的星形细胞瘤组织Ang-2蛋白表达明显高于恶性程度低的星形细胞瘤组织的表达相一致。

    3.2 VEGF在胶质瘤血管生成中的作用

    VEGF是一种多功能的细胞因子。近来研究表明，VEGF是新生血管形成的中心调控因子，其主要功能包括：①增加肿瘤细胞的血供。由于肿瘤细胞在快速生长过程中对氧和营养的需求量过大，易导致肿瘤组织内缺血缺氧，而缺氧恰为VEGF最强烈的诱导剂，因而导致VEGF大量分泌，并特异性与VEGF受体相结合，加速血管内皮细胞的增生和分化，促使新生血管生成，以满足肿瘤生长的需求。肿瘤的恶性程度越高、体积越大、转移范围越广及浸润程度越深，则对氧的需求越高，故VEGF的分泌越多，并且二者呈正相关[11]。②VEGF可激活血管内皮细胞基因，增强尿激酶型纤溶酶原激活物和组织型纤溶酶原激活物，并减弱纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-1)的表达，进而诱导蛋白水解酶、间质胶原酶和组织因子的产生来促进血管的形成[12]，改善癌细胞营养和氧的需求。③VEGF促使血管内皮细胞产生金属蛋白酶-9(MMP-9)，使凝血酶原转化为凝血酶，激活明胶酶原A降解原来的基膜，促使血管形成[13-14]，使肿瘤营养和氧供给加大。④VEGF可通过细胞内钙调节蛋白及磷酸肌酶途径增强一氧化氮合酶(NOS)表达 ......