赵桂芝 王绪平 黄孝闻 杨明艳 寿旦

    1.浙江省中医药研究院，浙江杭州310007；2.浙江中医药大学，浙江杭州310053

    颈总动脉结扎联合半乳糖注射制备老年期痴呆大鼠模型及行为学评价研究

    赵桂芝1王绪平1黄孝闻1杨明艳2寿旦1

    1.浙江省中医药研究院，浙江杭州310007；2.浙江中医药大学，浙江杭州310053

    目的探讨不同制备方法对痴呆大鼠模型学习记忆能力的影响，为药效评价提供老年期痴呆大鼠模型。方法40只Wistar雄性大鼠随机分为5组：分期双侧颈总动脉永久结扎后D.半乳糖注射组(A组)；D.半乳糖注射后分期双侧颈总动脉永久结扎组(B组)；单次双侧颈总动脉永久结扎组(C组)；D.半乳糖注射组(D组)，正常对照组(E组)，每组8只。除E组外，A组左侧颈总动脉结扎，间隔1周后行右侧颈总动脉结扎术；并于结扎术1周后行D.半乳糖腹腔注射(60 mg/kg体重，每天1次)，共连续注射42 d；B组腹腔连续注射D.半乳糖(60 mg/kg体重)42 d后，再行双侧颈总动脉永久结扎术；C组仅行双侧颈总动脉永久结扎术42 d，腹腔不注射半乳糖；D组：仅连续腹腔注射D.半乳糖(60 mg/kg体重)42 d，不接扎其双侧颈总动脉。最后采用Morris水迷宫行为学测试法进行定位航行及空间探索实验；取各组大鼠海马CA1区进行电镜观察。结果与C、E组相比，A、B及D组游泳时间与距离均明显缩短，差异有统计学意义(P<0.01)；而A组与B、D组之间差异无统计学意义(P>0.05)；比较正常组各模型组海马CA1区锥体细胞有不同程度的丢失，且脑组织病理学改变明显。结论采用双侧颈总动脉永久结扎联合半乳糖腹腔注射方法，制备的老年期痴呆大鼠模型，记忆力明显减退，且脑组织病理学显著改变，能有效重现老年期痴呆患者的发病特点。

    老年期痴呆；行为学评价；学习记忆；组织病理学

    随着老龄化社会到来，老年性痴呆发病率持续上升，老年痴呆患者人群不断扩大，其中以阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)及血管性痴呆(vascular dementia，VD)为主，两种类型痴呆的临床表现、神经生物化学及神经生理学特点存在不同程度的交错；相关研究已证实两者在发病机制及病理变化方面存在本质的相似[1.4]。由于在临床痴呆人群中，“混合性痴呆”具有较高的流行趋势[5]，现有的模型制备通常将两者严格区分，笔者前期已优化血管性痴呆大鼠模型制备方法[6]，研究证实脑衰老及脑低灌注是AD及VD发病过程中的两大关键因素[7.10] ......