曹 峥 张志华 傅紫东 张 妍，2▲

    1.哈尔滨医科大学药理教研室，黑龙江哈尔滨 150081；2.心血管药物研究教育部重点实验室哈尔滨医科大学，黑龙江哈尔滨 150081

    自古以来，人类从未停止追求青春永驻、长生不老的脚步。历史上也出现过很多“长生不老”的秘方和“灵丹妙药”的炼制。时至今日，人们已经认识到了“长生不老”只是个梦想，但是延缓衰老确实可能实现的。随着科学技术的发展进步，生命科学的研究触角已经深入到分子水平，在分子水平发现生命的奥秘，发现延缓衰老的新靶点、新物质。近年来一类新的非编码微小RNA(microRNA或 miRNA)引起研究者们的广泛兴趣。miRNA参与细胞的转录后调节，在胚胎发育、脂肪代谢、细胞增殖、凋亡、分化等一系列生命过程中扮演重要角色。miRNA表达水平受环境因素影响，在动物模型上已经发现miRNA对寿命密切相关的靶蛋白具有调节作用。

    寿命研究需要较长的实验周期，寻找合适的模式生物进行研究至关重要。刊登在诸多重要杂志上的论文，80%以上寿命相关过程和机制的研究都是通过模式生物来实现的。应用于寿命研究的模式生物包括酵母、线虫、果蝇、斑马鱼和小鼠等。反复比较和实验后，秀丽隐杆线虫因其容易培养、繁殖能力很强、身体透明便于观察、2万个蛋白序列中83%与人类有同源基因等优势受到更多学者的青睐。本研究对其进行综述总结如下：

    1 miRNA的发育及功能

    miRNA是一种大小为21～23个碱基的单链小分子RNA。最原始的pri-miRNA，长度为300～1000个碱基；primiRNA经过一次加工后，成为pre-miRNA即miRNA的前体，长度为 70～90个碱基；pre-miRNA再经过 Dicer酶酶切后，最终成为了成熟miRNA[1]。这些非编码小分子RNA参与调控基因表达等重要活动[2]。多个研究小组在人类、果蝇、植物等多种生物物种中鉴别出了数千个miRNA，它广泛存在于人体各组织中，如肝脏、胰腺、脂肪、肌肉等。

    1993年miRNA首先在秀丽隐杆线虫体内被发现[3]，从被发现至今，miRNA参与控制基因表达的机制已经有了很大的进展。miRNA的主要通过三种方式发挥作用：①切断靶基因的mRNA分子——miRNA与靶基因完全互补结合，作用方式和功能与siRNA非常相似，最后切割靶mRNA分子；②抑制靶基因的翻译——作用时与靶基因不完全互补结合，进而阻遏翻译而不影响mRNA的稳定性；③结合抑制——具有以下两种作用模式：当与靶基因互补结合时，直接靶向切割mRNA；当与靶基因不完全结合时 ......