胡梦雨 姬 智 杨玉霞

    北京大学医学部医学遗传系，北京 100191

    RBM15(RNA binding motif protein 15)位于1 号染色体短臂1区3带，属于SPEN家族，可以编码一种RNA结合蛋白 RBM15。类似于其他的RBM分子(如RBM5)，RBM15可以通过剪接体组分与RNA结合，调节RNA的剪接、翻译和稳定性，还能够参与多种信号通路(如Wnt通路、Notch通路)，与细胞的生长、凋亡关系密切[1]。因此，RBM15受到越来越多的关注，相关研究也悄然兴起。到目前为止，已经发现RBM15与多种血液系统疾病和肿瘤的发生发展紧密相关。尽管如此，研究者们对于RBM15的认识仍然不够系统、全面、深入，本文旨在针对 RBM15在相关病理生理现象中的作用及其可能的作用机制进行详细总结，以期为相关研究提供参考。

    1 与RBM15相关的病理生理现象

    1.1 慢性髓性白血病

    慢性髓性白血病 (chronic myelogenous leukemia，CML)的发生源于 t(9；22)(q34；q11)，此种染色体易位导致BCR-ABL融合基因的形成和与之相关的组成性酪氨酸激酶活性。酪氨酸激酶可以通过一系列信号传导而促进基因表达，组成性酪氨酸激酶的激活引起细胞的无限增殖，最终导致细胞恶变。利用shRNA技术将小鼠CML细胞中的Rbm15敲低后，检测到CML细胞数目明显少于对照组，证明Rbm15的过表达与CML细胞的增殖有关。此外，通过对CML不同分期的细胞的分析发现，急变期CML细胞RBM15的表达明显多于慢性期和加速期，显示RBM15的表达与CML的恶化相关[2-3]。与此同时，将一种抑制酪氨酸激酶活性的药物伊马替尼作用于CML细胞后，检测到RBM15表达降低，这说明RBM15作用的发挥与CML细胞酪氨酸激酶的活性有关。

    1.2 急性成巨核细胞白血病

    急性成巨核细胞白血病(acute megakaryoblastic leukemia，AMKL)属于急性髓性白血病，与由于在 t(1；22)(p13；q13)过程中形成的融合基因RBM15-MKL1有关。研究发现，敲低RBM15能引起成巨核细胞增殖和髓系的分化，这种作用可能是通过RBM15与MKL的N末端相互作用所致[4-5]。

    1.3 Kaposi′s 肉瘤

    Kaposi′s肉瘤相关病毒的感染是 Kaposi′s肉瘤的发病因素之一，病毒基因ORF57和ORF59的表达与病毒的生长、增殖相关 ......