何 颖 王 超 王德才

    哈尔滨医科大学，黑龙江哈尔滨150086

    阿尔茨海默病的非治疗药物及新靶点研究进展

    何 颖 王 超 王德才

    哈尔滨医科大学，黑龙江哈尔滨150086

    伴随人口老龄化，阿尔茨海默病逐渐成为引起老年人死亡的第四大病因。其致病因素和发病机制目前尚未清晰，发病机制以β淀粉样蛋白(Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化和神经元变性死亡等学说为主。有关此病的研究多数着眼于治疗层面，尤其以药物的靶点为多，但因其病因的复杂多样性，随着研究的深入，药物的作用靶点也不断有新的发现，本文综述了抗阿尔茨海默病的非治疗药物及新靶点研究进展。

    阿尔茨海默病；非治疗药物；新靶点；预防

    阿尔茨海默病(Alzheimer disease)——发病率最高的神经退行性疾病，发现并定义于1907年。随着人口老龄化，我国的阿尔茨海默病患者达到600万~1000万人，其中60岁及以上患病率为4.2%。阿尔茨海默病的发病原因尚未明确，许多因素可引发此病，如遗传、免疫、环境等。阿尔茨海默病的主要病理改变有出现老年斑、神经元纤维缠结和基底前脑胆碱能神经元丢失；其发病机制也众说纷纭，以抗β-淀粉样肽(β-amyloid，Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化和神经元变性死亡等学说为主。目前治疗阿尔茨海默病的药物寥寥无几，批准上市的仅有5种。这些药物主要是通过增强中枢神经系统的调节活动、减轻各种症状、延缓痴呆等途径发挥治疗作用。因此，近年来对阿尔茨海默病的非治疗药物及新靶点研究备受关注，试图找出行之有效的治疗药物。本文主要就抗阿尔茨海默病的非治疗药物的种类、产生效果的可能机制及治疗新靶点等方面进行综述。

    1 非专治阿尔茨海默病药物的应用

    1.1 专治糖尿病药物的应用

    阿尔茨海默病患者多数可发生糖尿病并发症。阿尔茨海默病患者中，糖尿病的临床确诊率高于一般人群[1]。随年龄增长，糖尿病患者出现记忆障碍的风险比非糖尿病患者高约2倍[2]。早期糖尿病患者并发阿尔茨海默病的风险率也呈升高趋势。抗胰岛素抵抗药物——罗格列酮，能够改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习和记忆能力[3]。该药物对阿尔茨海默病患者的治疗作用正在进一步验证。二甲双胍可激活非典型蛋白激酶C-CREB结合蛋白(aPKC-CBP)通路，进而促进人类或啮齿类动物的神经发生以及与海马有关的空间记忆的形成，而二甲双胍能否成为治疗神经系统疾病的药物目前正在进一步研究中[4]。通过改进给药方式和药物易获取性，改善了阿尔茨海默病患者的认知能力，如鼻腔喷雾给予胰岛素(intranasal insulin)和皮下注射生长激素释放激素(GHRH)[5] ......