杨宁+朱乐攀+谭潭+等

    杨 宁1 朱乐攀2 谭 潭2 侯春燕1

    1.湖南省郴州市第一人民医院耳鼻喉科，湖南郴州 423000；

    2.湖南省郴州市第一人民医院检验科，湖南郴州 423000

    [摘要] 目的 研究生存素(Survivin)下调多药耐药蛋白(MRP)的表达与鼻咽癌紫杉醇(PTX)耐药性关系，探讨鼻咽癌PTX耐药的分子机制。 方法 采用免疫组化检测Survivin和MRP在42例鼻咽癌PTX耐药患者与24例PTX非耐药患者中的表达；采用浓度递增法持续诱导建立鼻咽癌化疗耐药细胞株5-8F-PTX(+)，绘制细胞生长曲线，测定细胞生长的倍增时间，检测肿瘤细胞的周期分布；采用siRNA技术干扰5-8F-PTX(+)中Survivin的表达后，Western blot法检测Survivin和MRP表达变化，MTT检测不同抗肿瘤药物PTX、顺铂(cDDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、长春新碱(VCR)耐药敏感性的变化。 结果 Survivin在鼻咽癌化疗耐药患者中阳性表达率为83.3%，明显高于非耐药患者(41.7%)，差异有高度统计学意义(P < 0.01)；MRP在鼻咽癌PTX耐药患者中表达阳性率为88.1%，明显高于非耐药患者(37.5%)，差异有高度统计学意义(P < 0.01)。5-8F-PTX(+)较5-8F的细胞生长速度明显减慢，5-8F-PTX(+)细胞生长的倍增时间为21 h，亲本5-8F细胞生长的倍增时间为15 h；5-8F-PTX(+)的G2/M期细胞百分比[(23.1±1.3)%]显著高于亲本5-8F细胞[(13.5±0.9)%]；Survivin和MRP在PTX耐药细胞株5-8F-PTX(+)细胞株中的表达水平明显高于非耐药的5-8F，siRNA干扰5-8F-PTX(+)中Survivin的表达后，Survivin和MRP表达明显下调，PTX、cDDP、5-FU、VCR耐在siRNA-5-8F-PTX(+)中的IC50值不同程度地下降。 结论 Survivin可通过下调MRP的表达增强鼻咽癌细胞对PTX的敏感性。

    [关键词] 鼻咽癌；紫杉醇；耐药性；生存素；多药耐药相关蛋白

    [中图分类号] R739 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2014)03(b)-0009-06

    The study of Survivin increase drug sensitivity to Paclitaxel in human nasopharyngeal carcinoma cell line by down regulate MRP expression ......