张学梅 许崇安 佘春燕

    中国医科大学附属第四医院肿瘤科，辽宁沈阳 110032

    恶病质是肿瘤常见的并发症，近80%的晚期肿瘤患者会出现恶病质，近20%的患者直接死于恶病质[1]，临床表现为体质量下降、食欲减退、疲劳、肌肉消耗、脏器功能损害，严重影响患者的生活质量及生存期。黄连素作为祖国的传统中医中药，是毛莨科植物黄连干燥根茎的提取物之一，近年发现其具有抗肿瘤作用[2]。笔者前期研究证实黄连素能改善癌性恶病质的发生、发展，现观察黄连素对小鼠恶病质肝肾等重要脏器保护作用，进一步明确其对恶病质的改善，并阐明其可能的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    小白鼠结肠癌细胞株CT-26，购于中国医学科学院基础医学研究所细胞中心；雌性Balb/c 小白鼠，8周龄，体重18 g 左右，购于中国医学科学院实验动物研究所；黄连素，购自东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21022453；ELISA 试剂盒，购于英国Abcam 公司；原位凋亡检测试剂盒，购自德国Roche 公司。

    1.2 实验方法

    1.2.1 动物分组 将24 只小鼠随机分成三组，每组8 只，即正常对照组、荷瘤无干预组、荷瘤黄连素干预组。

    1.2.2 构建肿瘤恶病质动物模型 建立结肠癌小鼠恶病质模型。荷瘤无干预组和荷瘤黄连素干预组小鼠腋窝下植入小鼠结肠腺癌细胞株CT-26(植入量为1×106/0.2 mL)， 植入细胞7 d 后肉眼可见有肿瘤结节生成，14 d 的时候小鼠出现瘤块明显增大，小鼠消瘦，体重下降且进食量及饮水量下降，活动减少，与正常对照组相比，差异显著时，进入恶病质状态，提示构建肿瘤恶病质小鼠模型成功。

    1.2.3 药物干预 接种肿瘤细胞第15 天后， 荷瘤黄连素干预组给予黄连素25 mg/(kg·d)灌胃，连续15 d；正常对照组、荷瘤无干预组给予等量生理盐水灌胃；各组每天给药1 次，连续给药15 d。

    1.3 观察指标

    1.3.1 一般状况 观察小鼠毛色和活动情况。

    1.3.2 体重、摄食和饮水量 每两天用游标尺测定肿瘤的长径、短径并称小鼠体重量1 次，精确到0.1 g，肿瘤体积(V)的估计采用公式V=a×b2/2(a、b 分别为肿瘤的长度与宽度)，肿瘤重量(M)的估计采用公式M=V×F(F 为实验结束时肿瘤实际重量与体积的比值)，利用体质量减瘤重来估算去瘤体重量 ......