林 琦 魏蔚霞 王庆文 吴倩羽 蔡月明 曾沛英 吴瑞芳

    1.北京大学深圳医院风湿免疫科，广东 深圳 518036；2.北京大学深圳医院妇产科，广东 深圳 518036

    系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性多系统损害的自身免疫性疾病，以炎症反应和血管异常为主要病理改变，血清存在包括抗核抗体在内的多种自身抗体。SLE的患病人群尤其以20～40岁的育龄女性多见[1]。目前对重症SLE的治疗，环磷酰胺(CTX)与激素联合治疗能有效地诱导疾病缓解，阻止和逆转病变的发展，改善远期预后[2]。然而SLE患者接受CTX治疗后，50%以上患者出现卵巢早衰(POF)；随着SLE临床缓解率的提高，这类人群面临着卵巢功能衰退、不孕不育等问题，严重影响了患者生活质量及家庭幸福。因此，使用CTX时加强对女性SLE患者卵巢功能的保护极其重要。本文通过总结今年来国内外相关文献，阐述CTX治疗SLE的卵巢毒性及防治情况。

    1 CTX治疗SLE的临床应用及其卵巢毒性

    CTX是一种烷化剂，为细胞周期非特异性细胞毒药物，但对G2期作用更强；常用于肿瘤化疗、重症SLE及其他自身免疫性疾病的治疗。研究表明CTX对性腺的抑制与其累积剂量相关。CTX最低导致性腺毒性的累积剂量：在青春期前女性为400 mg/kg，育龄期女性为200～300 mg/kg。文献报道[3-5]，SLE患者接受CTX治疗后，半数以上患者出现POF，其中 30岁以上者为 100%，20～30岁者为50%，20岁以下者为13%。卵巢功能损害表现为：女性在青春期前可能伴随初潮推迟或闭经，以及女性第二性征发育的迟滞；青春期女性可能出现月经稀发、量少，以及POF，导致其提早出现月经紊乱、难受孕、绝经提前或出现骨质疏松、盗汗、潮热等及泌尿及心血管系统的围绝经期症状，且女性动脉粥样硬化可能因POF而提早出现。此外，应警惕CTX致畸风险，育龄期妇女在用药期间及停药3个月内需避孕[6]。

    2 CTX导致卵巢功能损伤的机制

    CTX作为化疗中的烷化剂最易致卵巢受损，其主要因为其细胞非周期性作用，对成熟卵母细胞及原始卵泡的前颗粒细胞均起作用，导致最后可能出现POF[6-7]。卵巢功能障碍最直接表现为卵泡数量减少，间接表现为基础雌二醇(E2)及基础卵泡刺激素(FSH)水平的变化；病理表现为卵泡减少至缺失，甚至出现卵巢组织纤维化。

    3 CTX治疗SLE中卵巢功能的保护研究

    在预防CTX损伤SLE卵巢功能的研究方面 ......