SATB-1与前列腺癌的研究进展
结构域,特异性,1SATB-1的介绍,1SATB-1的背景,2SATB-1的结构,3SATB-1的功能,2SATB-1与癌症,3SATB-1与前列腺癌,4前景
江 涛 胡华刚 徐斯凡中央民族大学中国少数民族传统医学国家民委-教育部重点实验室,北京 100081
前列腺癌是工业化国家中50岁以上男性最常发的癌症[1],而且也是最常见的非皮肤病学的恶性肿瘤,是美国男性中引起死亡的第二大癌症[2],在中国的发病率也在不断地上升。随着前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)筛查技术、核磁共振(magnatic resonance imaing,MRI)成像技术以及新的前列腺活组织切片检查技术等技术的发展,侦测和定位前列腺肿瘤的精确性已经有了很大的提高,但是仍然有5%的病例显示在诊断时已经出现了转移的损伤[3]。前列腺癌最常见的转移位点是骨骼,常常伴有的症状是:疼痛、衰弱和功能性的损伤[4]。因此,研究进展过程当中的分子机制和前列腺癌的转移对于提供更好的抑制和治疗前列腺癌的策略是非常重要的。
核因子的过度表达已经被认为和癌症的发展和进程是相关的。这些转录因子的不适当的表达被认为可以脱离组织环境重建细胞生长、分裂的程序,而且有助于肿瘤的形成和发展[1]。SATB-1是一种具有核染色质组织者功能的核因子,能够调节染色质的结构和基因的表达[5]。SATB-1已经在各种类型的癌症中显现出了不正常的表达,并且被提议作为促进癌症恶化的一个致癌基因[6-8],SATB-1在各种类型的人类癌症的生物学中扮演着关键的角色[9]。然而,SATB-1在前列腺癌中的表达和作用尚未完全搞清楚。
1 SATB-1的介绍
1.1 SATB-1的背景
SATB-1(special AT-rich sequence binding protein 1)是在1992年以具有核染色质组织者功能的蛋白被发现和克隆出来的[10]。SATB-1通过提供一个细胞骨架的平台并促进染色体的重组和调节组蛋白的甲基化和乙酰化的水平来调节基因的表达[11-12],并参与多种基因的表达[13]。在正常的生理状态下,SATB-1只在胸腺中高度表达,在睾丸、胎儿的脑中以及造骨细胞中的表达水平很低,在其他组织中几乎侦测不到SATB-1的存在[14-15]。近期的研究表明,SATB-1在众多肿瘤中都有不正常的表达,并且在一定程度上促进了肿瘤细胞的生长和转移。
1.2 SATB-1的结构
SATB-1是一种特异性表达的核基质附着区结合蛋白,1992年 Dickinson等[10]采用免疫球蛋白重链 μ链基因增强子3′端的核基质结合区序列探针 ......
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