汤红英+鲁衍强+李瑛+李冬青+杨琦

    [摘要] 目的 研究山东省寿光市汉族女性MTHFR、MTRR基因多态性。 方法 采用荧光定量PCR方法检测寿光市787名汉族女性的MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G位点的多态性。统计分析以上位点的基因频率和基因型频率，并与其他地区汉族女性的统计数据进行比较。 结果 寿光市汉族女性的MTHFR C677T基因型和等位基因频率，与郑州、烟台、镇江、武汉、昆明、德阳、惠州、琼海等地差异有统计学意义(P 0.05)。C等位基因频率呈现北方低南方高的趋势。MTRR A66G位点的基因型和等位基因频率，寿光市汉族女性与琼海的差异有统计学意义(P 0.05)。

    2.3 MTHFR C677T和A1298C两位点连锁情况及单倍型分析

    MTHFR C677T和A1298C两位点组合情况显示，TT/AA组合、CT/AA组合占比最高，分别是38.9%和32.5%；CT/AC组合次之，所占比例为14.9%；未发现CT/CC和TT/CC组合，其余组合所占比例均在7%以下。单倍型分析表明，4种组合频率分别为677T-1298A(62.6%)、677C-1298A(25.2%)、677C-1298C(12.1%)、677T-1298C(0.1%)。两位点间存在高度连锁不平衡现象(D'=0.989)，单倍型以677T-1298A所占比例最高。张婷等[12]报道贵州布依族、苗族的两位点间也存在高度连锁不平衡现象，但单倍型以677C-1298A所占比例最高，表明研究位点在汉族与少数民族间的分布或存在差异。

    3 讨论

    我国每年新增出生缺陷约90万，被成为不光彩的“珠穆朗玛峰”。山东是我国出生缺陷高发省份之一，2007～2010年出生缺陷监测结果显示，先天性心脏病、多指(趾)、总唇裂、脑积水、神经管畸形是排名前5位的出生缺陷种类，并且出生缺陷发生率逐年上升[13]。出生缺陷的发生受环境、营养和遗传因素的共同影响。作为参与体内叶酸代谢的关键酶，MTHFR C677T和A1298C位点的多态性会降低酶活性，影响叶酸代谢和利用，与出生缺陷(神经管畸形、先天性心脏病、唇腭裂、唐氏综合征等)以及孕产妇疾病(复发性流产、妊娠期高血压等)密切相关。C677T和A1298C存在协同作用，双杂合子个体与仅含C677T突变的个体相比，同型半胱氨酸浓度显著升高。本研究显示双杂合子占14.9%，与Benrahma等[14]报道的结果一致。

    本研究显示，寿光市汉族女性MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G位点的单核苷酸多态性与其他地区汉族女性的情况存在差异 ......