陈 晶 李 丽 叶月芳

    杭州师范大学附属医院消化内科，浙江杭州310015

    青蒿琥酯对非酒精性脂肪炎大鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ和固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响

    陈 晶 李 丽 叶月芳

    杭州师范大学附属医院消化内科，浙江杭州310015

    目的探讨青蒿琥酯对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)表达的影响。方法采用高脂饲料喂养的方法复制大鼠NASH模型，实验分正常组、模型组、易善复组、青蒿琥酯低剂量组、中剂量组和高剂量组。正常组每天予以标准饲料喂养，正常组和模型组给予同等剂量的生理盐水。给药治疗8周后，提取肝组织，运用免疫组化方法测定各组大鼠肝组织PPARγ、SREBP-1c蛋白表达情况；采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量；采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)含量；采用分光光度法测定谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)含量；光镜观察肝脂肪变、炎症及纤维化程度。结果与正常组相比，在模型组中不仅PPARγ蛋白表达(1.67±1.01)明显减少，而且SREBP-1c蛋白表达(3.27±1.03)明显增多(均P<0.01)；青蒿琥酯低中剂量组与模型组相比，PPARγ蛋白表达增多，SREBP-1c蛋白表达明显减少，并且呈剂量依赖性(均P<0.05)，青蒿琥酯高剂量组PPARγ为(3.21±1.02)，SREBP-1c为(1.32±0.77)，与模型组相比，差异均有高度统计学意义(P<0.01)。与模型组相比，青蒿琥酯各剂量组能提高SOD和GSH-Px的含量，降低MDA的含量，并且呈剂量依赖性(均P<0.05)；青蒿琥酯能明显改善大鼠肝组织脂肪变、炎症程度和肝纤维化程度。结论青蒿琥酯治疗大鼠NASH的机制可能与上调PPARγ和下调SREBP-1c的表达有关。

    青蒿琥酯；非酒精性脂肪性肝炎；过氧化物酶体增殖物激活受体γ；固醇调节元件结合蛋白-1c

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    Leica2235轮转式切片机(德国)，Biofuge 28RS低温高速离心机(德国Heraeus公司)，OlympasB41显微镜(日本Olympas)，生物安全柜(Thermo scienrific，1384)，数显立式高压灭菌锅(上海博讯实业有限公司，YXQ-LS-30SⅡ)，低温冰箱(Thermo scientific，MDF-U538-C)和纯化水制水系统(象山和信制药设备有限公司 ......