刘 霞 张永莉

    延安大学附属医院东关分院综合内科，陕西延安716000

    利拉鲁肽联合胰岛素泵治疗非初诊2型糖尿病的应用前景

    刘 霞 张永莉

    延安大学附属医院东关分院综合内科，陕西延安716000

    糖尿病主要发病机制是由于胰岛素分泌缺陷和(或)作用障碍引起的一种慢性疾病。糖尿病发病过程极其复杂，目前尚没有找到根治的方法，糖尿病一旦确诊，患者需要终生接受治疗。尤其是非初诊2型糖尿病患者随着病程延长，β细胞功能逐渐减退甚至丧失，治疗的难度系数更高。本文主要阐述了利拉鲁肽和胰岛素泵联合应用治疗非初诊2型糖尿病的治疗研究进展。

    非初诊2型糖尿病；利拉鲁肽；胰岛素泵

    糖尿病已成为全球公认的危害人们健康的公共问题。尤其是非初发的2型糖尿病其慢性并发症严重影响患者生活质量，给家庭和社会带来沉重的经济负担。多项研究显示[1-2]，β细胞分泌缺陷致使胰岛素分泌减少，α细胞功能障碍导致胰升糖素分泌异常，对糖尿病的发生、发展和其慢性并发症的进展起着至关重要的作用，因此同时解决这两大难题是治疗2型糖尿病的重要靶点。降糖新药利拉鲁肽是通过基因重组技术利用酵母生产的一种长效人胰高糖素样肽1(GLP-1)类似物[3]；胰岛素泵是采用人工智能控制的胰岛素输入装置，能模拟胰岛素生理性分泌模式控制高血糖的一种胰岛素治疗方法[4]。利拉鲁肽和胰岛素泵能够有效地调控胰岛素和胰高血糖素等复杂的病理生理机制。本文就两者联合用于治疗非初发的2型糖尿病方面进行综述。

    1 利拉鲁肽联合胰岛素泵应用对血糖的影响

    对于糖尿病患者，高血糖使各靶器官严重受损。非初发性2型糖尿病患者随着病情的进展，胰岛β细胞逐渐破坏，导致胰岛素分泌减少，且胰岛β细胞对胰岛素的敏感性降低，同时胰高血糖素分泌异常增高，导致血糖代谢紊乱，进一步使糖化血红蛋白增高。本文对利拉鲁肽联合胰岛素泵是如何影响β、α细胞及糖化血红蛋白，来使血糖平稳控制在生理范围内进行综述。

    1.1 利拉鲁肽联合胰岛素泵应用对β细胞的影响

    非初发性2型糖尿病患者由于病史较长，β细胞大量破坏，导致高血糖发生。利拉鲁肽通过结合β细胞上的GLP-1受体，活化丝裂原、蛋白激酶(MAPK)[2]和使胰十二指肠同源盒转录因子-1表达增加[5]，促进β细胞新生、分化和增殖来增加β细胞的数量[6-7]，这一点在动物试验得以证实[8-9]。另外利拉鲁肽还可以激活腺苷酸环化酶、下游抗凋亡信号、PI3K/Akt/FoxO1信号通路[10]和介导cAMP反应元件结合蛋白(CREB)来达到抗β细胞凋亡的目的[11] ......