范宝妍 朱海波

    中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室“新药作用机制研究与药效评价”北京市重点实验室，北京 100050

    高脂血症是体内脂质代谢紊乱而形成的血浆中一种或多种脂质含量超过正常值的一种病症，其中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是导致动脉粥样硬化(AS)的独立危险因素，临床上控制循环中脂质水平是防治心脑血管疾病的必要手段[1]。但已上市的一线化药，如他汀类、贝特类等，其不良反应限制了其应用范围[2]。因此具有调血脂功效的天然产物逐步受到重视。

    大黄素是中药大黄的主要有效成分，中医传统认为大黄具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血等功效，近年来文献报道大黄素也具有抗氧化、抗肿瘤、保肝、抗菌等作用[3]。本研究建立实验性高脂血症金黄地鼠模型，观察大黄素对高脂血症的改善作用，并结合脂蛋白谱分析及核磁共振代谢组学技术，寻找大黄素改善脂质代谢的精细差异，为其临床应用提供实验证据。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    SPF 级叙利亚金黄地鼠，雄性，体重90～110 g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供， 合格证号：SCXK(京)2006-0009。

    1.2 饲料

    基础饲料与高脂饲料均由北京华阜康生物科技股份有限公司提供。 高脂饲料配方：由基础饲料添加0.2%胆固醇，20%动物脂肪重新制粒，灭菌封装。

    1.3 模型与分组给药

    动物适应环境饲养1 周后， 根据体重随机分成4 组，分别为正常对照组(Con 组)、模型对照组(HFD组)、阳性对照组(Simvastatin 组)及大黄素组(Emodin 组)。高脂饲料造模1 周(Con 组给予普通饲料)后开始给药。 各给药组每天灌胃给药1 次，Simvastatin 组给予辛伐他汀6 mg/kg，Emodin 组给于大黄素70 mg/kg。Con 组、HFD 组每天给予等体积的蒸馏水。

    1.4 药物与试剂

    辛伐他汀购自杭州默沙东制药有限公司 (批号：120945)，总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、LDL-C 检测试剂盒均购自中生北控生物科技股份有限公司。 Amplex Red、Nile Red染料购自Sigma 公司，其余分析纯试剂均购自北京化学试剂公司。

    1.5 仪器

    荧光酶标仪，美国MD 公司；AKATA Purifier 10 System、900 fraction collector、Superdex 200、Superose 6 ......