陆茂 叶俊儒 彭科 宋黎

    成都医学院第一附属医院皮肤科，四川成都610500

    PI-103对人黑色素瘤A375细胞迁移和侵袭能力的影响及其机制研究

    陆茂 叶俊儒 彭科 宋黎

    成都医学院第一附属医院皮肤科，四川成都610500

    目的观察PI-103在体外对人黑色素瘤A375细胞迁移和侵袭能力的影响，并探讨可能的作用机制。方法应用MTT法检测不同浓度PI-103对A375细胞增殖的影响，Transwell小室实验检测0.1、0.2 μmol/L PI-103对A375细胞迁移能力和侵袭能力的影响，Western Blot法测定细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的表达。结果0.1、0.2 μmol/L PI-103对A375细胞增殖的抑制作用不明显(P>0.05)；在浓度高于0.4 μmol/L时，PI-103能够明显抑制A375细胞的增殖(P<0.05)。0.1 μmol/L PI-103作用后，迁移实验和运动实验穿膜细胞数分别为(91.73±13.80)、(63.67±8.54)，与对照组比较明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)；0.2 μmol/L PI-103作用后，迁移实验和运动实验穿膜细胞数分别为(64.07±9.22)、(34.80±7.89)，与对照组比较明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。0.1、0.2 μmol/L PI-103作用后，A375细胞MMP-2、MMP-9蛋白表达明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论PI-103可通过下调MMP-2、MMP-9的表达抑制A375细胞迁移和侵袭，为其应用于抗恶性黑素瘤转移治疗提供了实验依据。

    PI-103；黑色素瘤；迁移；侵袭

    恶性黑素瘤是一种起源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤，易转移是其死亡率高的主要原因。黑色素瘤细胞的侵袭转移与信号转导通路的异常激活密切相关，在有关信号转导通路抑制剂中，筛选出高效、低毒的抗黑色素瘤细胞转移药物已成为其研究重要的发展趋势。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，与其上游的磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(PKB，又称Akt)构成了PI3K/Akt/mTOR信号转导通路。笔者前期及既往其他研究结果显示，PI3K/Akt/mTOR信号通路与黑素细胞的增殖和转移密切相关[1-2]。PI-103是PI3K和mTOR的双重抑制剂 ......