施平 何珂 胡蕴 毛晓明

    南京市第一医院南院内分泌科，江苏南京210029

    脂肪因子在胰岛素抵抗中的作用

    施平 何珂 胡蕴 毛晓明▲

    南京市第一医院南院内分泌科，江苏南京210029

    2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，胰岛素抵抗是其发生的主要原因之一，伴随着胰岛细胞功能下降，最终发展为2型糖尿病。胰岛素抵抗发生往往与肥胖症相关，由于体脂的堆积，肌肉和其他组织对葡萄糖的利用率降低，造成胰岛素抵抗和高胰岛素血症。脂肪组织能分泌多种细胞因子，包括脂联素、抵抗素、瘦素、内脂素、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、纤溶酶原激活物抑制剂-1、血管紧张素原和视黄醇结合蛋4等。这些脂肪因子参与各种机体的代谢过程，作为肥胖与胰岛素抵抗间的一种联系，在2型糖尿病的发生发展中发挥重要作用。

    2型糖尿病；脂肪因子；胰岛素抵抗

    肥胖与2型糖尿病是两种常见的内分泌与代谢疾病，研究显示，肥胖尤其是腹型肥胖是2型糖尿病发病的独立危险因素[1]。近年来研究发现，脂肪组织不仅可以作为能量储存器官，还可以分泌激素以及多种生物活性物质[2]，肥胖导致的脂肪组织分泌脂肪因子失调，参与了多种肥胖相关性疾病的发生与发展，包括胰岛素抵抗、代谢综合征、2型糖尿病以及动脉粥样硬化等[3]。目前已发现的脂肪细胞因子及蛋白质因子包括脂联素(Adiponectin)、抵抗素(Resistin)、瘦素(Leptin)、内脂素(Visfatin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6、纤溶酶原激活物抑制剂-1、血管紧张素原和视黄醇结合蛋4等，这些细胞因子与肥胖、胰岛素抵抗、β细胞功能障碍、内皮功能紊乱、动脉粥样硬化及心血管疾病有关[4-6]，但对其与肥胖、糖尿病之间联系的确切关系仍需要进一步探讨[7]。本文通过总结几种重要的脂肪因子与胰岛素敏感性的相关性，进一步阐明脂肪因子在胰岛素抵抗中发挥的作用。

    1 瘦素

    Leptin是一种脂肪组织源激素，主要由皮下脂肪分泌，参与脂肪量恒定的自稳态调节，由脂肪细胞分泌入血液，通过与其受体结合发挥抑制食欲、增加能耗等效应[8]。Leptin作用较关键的部位是下丘脑，在进入血液后透过血脑屏障，作用于下丘脑弓状核，与其长型受体结合，影响神经肽Y(NPY)分泌，而NPY具有增加能量消耗、刺激食欲和提高胰岛素水平的作用，因此Leptin可以通过抑制NPY的合成，引起机体耗能增加及食欲下降，使体重减低。在肝脏，Leptin通过降低肝细胞类固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)的表达达到抗脂质效应[9] ......