曹 娟 白淑玮

    西安市第四医院眼科，陕西西安710004

    m icroRNA对人视网膜母细胞瘤肿瘤干细胞多药耐药性的影响

    曹 娟 白淑玮

    西安市第四医院眼科，陕西西安710004

    目的通过对人视网膜母细胞瘤(RB)肿瘤干细胞(CSCs)多药耐药性的研究，探讨microRNA对肿瘤干细胞多药耐药性的影响。方法通过流式细胞仪分选Y79细胞中的ABCG2(+)与ABCG2(-)细胞，作为ABCG2(+)组与ABCG2(-)组；采用MTT比色实验比较ABCG2(+)组与ABCG2(-)组对抗肿瘤药物长春新碱、依托泊苷和卡铂的敏感性，得到候选microRNA。从标本库中选择RB组织切片，行LNA-原位杂交，并根据耐药性分为高耐药性组与低耐药性组，通过Real time PCR观察候选microRNA在两组中表达差异。结果①分选阳性率：ABCG2(+)分选后(91.7%)显著高于分选前(5.7%)，差异有统计学意义(P<0.05)。②两组耐药性比较：从各个浓度水平上比较，ABCG2(+)细胞的耐药性明显高于ABCG2(-)细胞，差异有统计学意义(P<0.05)。③分选细胞的凋亡率和细胞内药物蓄积比较：ABCG2(+)组的凋亡率明显低于ABCG2(-)组，差异有统计学意义(P<0.05)；ABCG2(+)组的药物蓄积明显低于ABCG2(-)组，差异有统计学意义(P<0.05)。④候选microRNA在不同耐药性RB切片中的表达：高耐药组的microRNA表达率(39.3%)明显高于低耐药组的microRNA表达率低(5.2%)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论ABCG2(+)是Y79细胞系中的耐药细胞群，microRNA与肿瘤干细胞的侵袭性和耐药性密切相关，调控microRNA可以抑制肿瘤干细胞的耐药性，提高其对化疗的敏感性。

    microRNA；视网膜母细胞；肿瘤干细胞；多药耐药；ABCG2(+)/ABCG2(-)

    视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，RB)是儿童最常见的原发性眼内恶性肿瘤。调查显示5岁以下儿童RB发病率高达11.8/100万，占同龄儿童恶性肿瘤的6.1%[1]。在我国台湾，RB的5年生存率为81%，其中双眼RB 5年生存率仅64.3%[2]。流行病学研究中发现，我国RB诊断滞后，化学减容治疗效果不佳，很多患者最终不得不接受眼球摘除术来控制肿瘤的发展，这主要是由于部分RB表达多种耐药相关蛋白如P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)，多药耐药相关蛋白(multi-drug related protein ......